Fstl3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fstl3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15390

品系全称

C57BL/6JCya-Fstl3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83554-Fstl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fstl3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15390) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
follistatin-like 3
基因别称
E030038F23Rik,Flrg
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031380 | Ensembl: ENSMUST00000020575
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890391Adult mice homozygous for a knock-out allele display increased pancreatic islet number and size, beta cell hyperplasia, hepatic steatosis, increased heart weight, mild hypertension, and alterations in glucose homeostasis and fat distribution.
FSTL3,也称为Follistatin-like 3,是一种重要的细胞因子,属于FSTLs家族成员之一。FSTL3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、炎症反应、胰岛素敏感性调节、肿瘤发生发展等。FSTL3通过与多种蛋白质相互作用,如ADAM12、TGF-β家族成员(如Activin、Myostatin和GDF11),来激活或抑制这些分子的活性,从而影响细胞功能和疾病的发生发展[3]。

FSTL3在多种疾病中发挥重要作用。在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患者中,FSTL3的表达水平与NAFLD的纤维化风险和急性心肌梗死(AMI)的发生密切相关。研究表明,FSTL3的表达水平在NAFLD患者的肝脏中显著升高,且与NAFLD纤维化风险和AMI的严重程度呈正相关。此外,FSTL3在2型糖尿病合并NAFLD的患者中部分介导了NAFLD纤维化风险与AMI之间的关联[1]。

FSTL3还与肿瘤的发生发展密切相关。在肺腺癌中,FSTL3的表达水平显著降低,且与患者的预后、临床分期和生存状态显著相关。研究表明,FSTL3与B细胞、T细胞、NK细胞和中性粒细胞等免疫细胞的浸润水平相关。此外,FSTL3与DNA复制和细胞周期调节等信号通路密切相关[2]。在胃癌中,FSTL3的表达水平显著升高,且与肿瘤的分期、病理分级和患者的不良预后相关。研究表明,FSTL3通过促进上皮-间质转化(EMT)和M2型巨噬细胞的激活来促进胃癌的发生发展[4]。

除了在肿瘤发生发展中的作用,FSTL3还与胰岛素敏感性调节相关。研究表明,FSTL3的基因敲除可以增强小鼠和人类胰岛β细胞的数量和葡萄糖反应性胰岛素分泌。基于此发现,研究人员开发了一种FSTL3中和抗体FP-101,用于治疗糖尿病。FP-101可以阻止FSTL3与Activin等蛋白质结合,从而增强胰岛素分泌和葡萄糖反应性[5]。

FSTL3还与肾脏功能相关。在慢性肾脏病(CKD)和急性肾脏功能损伤(AKD)的患者中,FSTL3的表达水平显著升高。研究表明,FSTL3的表达水平与肾脏功能呈负相关,且与不良的心血管代谢状况相关。此外,在CKD小鼠模型中,FSTL3的表达水平也显著升高,提示FSTL3可能在肾脏功能损伤中发挥重要作用[6]。

此外,FSTL3还与骨健康相关。研究表明,FSTL3是一种机械敏感性蛋白,在运动诱导的骨形成和强化中发挥重要作用。FSTL3的基因敲除小鼠表现出对运动的骨形成反应受损,且机械敏感性和骨折耐受性降低[7]。

FSTL3还与心脏衰竭的发生发展相关。研究表明,FSTL3与心脏衰竭的发生发展密切相关。FSTL3与衰老相关、炎症相关和基质相关蛋白质等共同组成与心脏衰竭风险相关的蛋白质共调控网络,提示FSTL3可能在心脏衰竭的发生发展中发挥重要作用[8]。

最后,FSTL3还与非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展相关。研究表明,FSTL3在NSCLC组织中显著上调,且与患者的预后不良相关。FSTL3的敲低可以显著抑制NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,FSTL3的表达受长链非编码RNA DSCAM-AS1和miR-122-5p的调控,提示FSTL3可能是NSCLC治疗的新靶点[9]。

综上所述,FSTL3是一种重要的细胞因子,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、炎症反应、胰岛素敏感性调节、肿瘤发生发展、肾脏功能、骨健康和心脏衰竭等。FSTL3的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Duan, Wenfei, Shi, Ruixiao, Yang, Fang, Huang, Zhe, Zang, Shufei. 2023. FSTL3 partially mediates the association of increased nonalcoholic fatty liver disease fibrosis risk with acute myocardial infarction in patients with type 2 diabetes mellitus. In Cardiovascular diabetology, 22, 297. doi:10.1186/s12933-023-02024-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37904173/
2. Meng, Xiangzhi, Zhao, Xiaojian, Zhou, Boxuan, Shi, Jianwei, Gao, Yushun. 2024. FSTL3 is associated with prognosis and immune cell infiltration in lung adenocarcinoma. In Journal of cancer research and clinical oncology, 150, 17. doi:10.1007/s00432-023-05553-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38240936/
3. Tian, Shifeng, Xu, Xiaoyi, Yang, Xiaohui, Zheng, Minying, Zhang, Shiwu. 2022. Roles of follistatin-like protein 3 in human non-tumor pathophysiologies and cancers. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 953551. doi:10.3389/fcell.2022.953551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36325361/
4. Liu, Yuan-Jie, Li, Jie-Pin, Zhang, Ying, Liu, Shen-Lin, Zou, Xi. 2021. FSTL3 is a Prognostic Biomarker in Gastric Cancer and is Correlated with M2 Macrophage Infiltration. In OncoTargets and therapy, 14, 4099-4117. doi:10.2147/OTT.S314561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34262295/
5. Brown, Melissa L, Lopez, Alexa, Meyer, Nolan, Richter, Alden, Thompson, Thomas B. . FSTL3-Neutralizing Antibodies Enhance Glucose-Responsive Insulin Secretion in Dysfunctional Male Mouse and Human Islets. In Endocrinology, 162, . doi:10.1210/endocr/bqab019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33539535/
6. Kralisch, Susan, Hoffmann, Annett, Klöting, Nora, Fasshauer, Mathias, Ebert, Thomas. . FSTL3 is increased in renal dysfunction. In Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 32, 1637-1644. doi:10.1093/ndt/gfw472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28339962/
7. Nam, J, Perera, P, Gordon, R, Schneyer, A L, Agarwal, S. 2015. Follistatin-like 3 is a mediator of exercise-driven bone formation and strengthening. In Bone, 78, 62-70. doi:10.1016/j.bone.2015.04.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25937185/
8. Shah, Amil M, Myhre, Peder L, Arthur, Victoria, Omland, Torbjørn, Yu, Bing. 2024. Large scale plasma proteomics identifies novel proteins and protein networks associated with heart failure development. In Nature communications, 15, 528. doi:10.1038/s41467-023-44680-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38225249/
9. Gao, Liang, Chen, Xiaochen, Wang, Yongxiang, Zhang, Jianbin. 2020. Up-Regulation of FSTL3, Regulated by lncRNA DSCAM-AS1/miR-122-5p Axis, Promotes Proliferation and Migration of Non-Small Cell Lung Cancer Cells. In OncoTargets and therapy, 13, 2725-2738. doi:10.2147/OTT.S236359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32280246/