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Trem2-KO 基因敲除小鼠

Trem2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Trem2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15379

品系全称

C57BL/6JCya-Trem2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83433-Trem2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Trem2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15379) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
triggering receptor expressed on myeloid cells 2
基因别称
TREM-2，Trem2a，Trem2b，Trem2c
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001272078 | Ensembl: ENSMUST00000113237
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913150Mice homozygous for a knock-out allele display enhanced cytokine production by macrophages in response to toll-like receptor agonists. Mice homozygous for a different knock-out allele show reduced microglial cell survival, proliferation and activation and cell cycle arrest at the G1/S checkpoint.
更多信息

发表文献

Cell Death & Disease
2024-06-06
TREM2 deficiency aggravates renal injury by promoting macrophage apoptosis and polarization via the JAK-STAT pathway in mice
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1
TREM2，即触发受体表达在髓系细胞2，是一种在髓系细胞中表达的细胞表面受体。它属于免疫球蛋白超家族，在免疫系统中发挥着关键作用。TREM2的表达主要局限于小胶质细胞，这是中枢神经系统中的常驻免疫细胞。小胶质细胞在维持神经系统的稳态、免疫监视和神经退行性疾病的发展中起着重要作用。TREM2基因的变异已被证实与阿尔茨海默病（AD）的风险增加相关，这表明TREM2在AD的发病机制中扮演着重要角色。

在TREM2敲除的小胶质细胞中，基因表达和功能缺陷导致了对AD的微环境反应受损。研究发现，TREM2的缺失降低了小胶质细胞的存活能力，损害了其吞噬关键底物（如APOE）的能力，并抑制了SDF-1α/CXCR4介导的趋化性，最终导致体内对β-淀粉样斑块的反应受损。单细胞测序进一步揭示了人类TREM2敲除小胶质细胞中疾病相关小胶质细胞（DAM）反应的丧失，并通过流式细胞术和免疫组化得到了验证[1]。

除了在AD中的作用，TREM2还在心脏保护中发挥重要作用。研究发现，心脏驻留巨噬细胞中存在一个独特的亚群，称为CD163+RETNLA+（Mac1），它在败血症期间经历自我更新，并且可以靶向以防止败血症诱导的心肌病（SICM）。Mac1亚群具有独特的转录组特征，富含内吞作用，并且高表达TREM2（TREM2hi）。TREM2hi Mac1细胞积极清除心肌细胞释放的功能失调的线粒体。巨噬细胞中Trem2的缺乏损害了Mac1亚群的自我更新能力，并导致损伤的线粒体清除能力受损，心脏组织中炎症反应过度，心脏功能恶化，存活率下降。值得注意的是，心包内注射TREM2hi Mac1细胞可以预防SICM[2]。

细胞治疗方法已被应用于恢复AD小鼠模型中小胶质细胞TREM2功能的研究。研究结果表明，全身造血细胞移植后，通过增强小胶质细胞的替代，可以恢复TREM2突变小鼠模型中小胶质细胞的功能。这为治疗AD提供了一种有希望的策略[3]。

此外，研究发现MS4A基因簇是可溶性TREM2（sTREM2）和AD风险的调节因子。基因组关联研究（GWAS）发现，MS4A基因区域的常见变异与脑脊液（CSF）中sTREM2浓度相关，并且与降低AD风险和延迟疾病发病年龄相关。这些发现表明，MS4A基因簇在调节sTREM2产生和AD发病机制中起着重要作用[4]。

最近的研究还发现，TREM2的表达在维持正常神经元生物能学发育中起着关键作用。TREM2的缺乏导致发育中的神经元代谢受损，伴随线粒体质量和超微结构的异常。这表明TREM2在调节神经元发育和维持神经元代谢健康方面发挥着重要作用[5]。

综上所述，TREM2在神经退行性疾病和心脏保护中发挥着重要作用。TREM2的缺失与AD的发病机制相关，并且TREM2的功能恢复可能成为治疗AD的潜在策略。此外，TREM2在心脏驻留巨噬细胞中的表达和保护作用以及在神经元发育和代谢中的作用也值得进一步研究。通过深入了解TREM2的生物学功能和作用机制，我们可以为开发针对神经退行性疾病和心脏疾病的治疗方法提供新的思路和策略。

参考文献：
1. McQuade, Amanda, Kang, You Jung, Hasselmann, Jonathan, Cho, Hansang, Blurton-Jones, Mathew. 2020. Gene expression and functional deficits underlie TREM2-knockout microglia responses in human models of Alzheimer's disease. In Nature communications, 11, 5370. doi:10.1038/s41467-020-19227-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33097708/
2. Zhang, Kai, Wang, Yang, Chen, Shiyu, Li, Xuekun, Fang, Xiangming. 2023. TREM2hi resident macrophages protect the septic heart by maintaining cardiomyocyte homeostasis. In Nature metabolism, 5, 129-146. doi:10.1038/s42255-022-00715-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36635449/
3. Yoo, Yongjin, Neumayer, Gernot, Shibuya, Yohei, Mader, Marius Marc-Daniel, Wernig, Marius. . A cell therapy approach to restore microglial Trem2 function in a mouse model of Alzheimer's disease. In Cell stem cell, 30, 1043-1053.e6. doi:10.1016/j.stem.2023.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541210/
4. Deming, Yuetiva, Filipello, Fabia, Cignarella, Francesca, Piccio, Laura, Cruchaga, Carlos. . The MS4A gene cluster is a key modulator of soluble TREM2 and Alzheimer's disease risk. In Science translational medicine, 11, . doi:10.1126/scitranslmed.aau2291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31413141/
5. Yeh, Felix L, Hansen, David V, Sheng, Morgan. 2017. TREM2, Microglia, and Neurodegenerative Diseases. In Trends in molecular medicine, 23, 512-533. doi:10.1016/j.molmed.2017.03.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28442216/

资料下载

S-KO-15379_6J_83433_Trem2_Exon 2~5_strategy.pdf
S-KO-15379_6J_83433_Trem2_Exon 2~5_strategy.pdf
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