Il23a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Il23a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15377

品系全称

C57BL/6JCya-Il23aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83430-Il23a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il23a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15377) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 23, alpha subunit p19
基因别称
IL-23,p19
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031252 | Ensembl: ENSMUST00000026449
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932410Homozygous null mice are resistant to experimental autoimmune encephalomyelitis and have inefficient responses by CD4+ T cells.
Il23a,即白细胞介素23A(Interleukin-23A),是白细胞介素23(IL-23)的一种亚基,与另一个亚基IL-12p40形成异源二聚体。IL-23主要在树突状细胞(DCs)和巨噬细胞中表达,在免疫系统中发挥重要作用,尤其是在调节Th17细胞分化和促进炎症反应方面。Th17细胞是一类辅助性T细胞,参与多种炎症性疾病的病理过程,如银屑病(PSO)和炎症性肠病(IBD)。

研究表明,在银屑病患者中,CD14+ DC3s(一种成熟的LAMP3+BIRC3+ DCs,富含免疫调节分子)的数量增加,并且这些细胞能够同时产生IL1B和IL23A,这两种细胞因子在银屑病的发病机制中具有病理作用[1]。此外,在银屑病患者的皮肤中,半成熟的树突状细胞表达IL-10,但有一小部分半成熟的树突状细胞在银屑病中表达IL-23A和IL-36G[6]。

IL-23在肠道免疫中也起着重要作用。研究发现,表达CTLA-4的ILC3s(一类先天淋巴细胞)能够抑制IL-23介导的炎症反应。IL-23诱导的CTLA-4+ ILC3s可以减少共刺激分子的表达,并增加肠道髓样细胞上PD-L1的生物利用度,从而抑制炎症反应[2]。

IL-23的表达与多种疾病的发病机制相关。例如,在肿瘤组织中,TNF、IL17A、IL23A和IL12B的基因表达水平较低,这可能是一个安全指标,可以预测与生物疗法相关的癌症患者的生存情况[3]。此外,IL-23的表达也与银屑病患者皮肤中的瘙痒相关基因的表达有关,如磷脂酶A2 IVD、P物质、电压门控钠通道1.7和瞬时受体电位(TRP)香草素1[4]。

除了在免疫调节中的作用,IL-23还与某些自身免疫性疾病相关。例如,VKH病和BD是与HLA基因有强关联的非感染性葡萄膜炎。研究发现,IL23R/C1orf141、STAT4和ADO/ZNF365/EGR2等基因也与葡萄膜炎相关[5]。此外,IL23A的基因多态性与银屑病和冠状动脉疾病(CAD)的遗传风险因素相关[7]。

综上所述,Il23a作为一种重要的免疫调节因子,在多种炎症性疾病和自身免疫性疾病中发挥重要作用。通过调节Th17细胞分化和炎症反应,IL-23影响疾病的发病机制和病理过程。因此,研究Il23a的生物学功能和调控机制对于开发新的治疗策略和药物具有重要意义。

参考文献:
1. Nakamizo, Satoshi, Dutertre, Charles-Antoine, Khalilnezhad, Ahad, Kabashima, Kenji, Ginhoux, Florent. 2021. Single-cell analysis of human skin identifies CD14+ type 3 dendritic cells co-producing IL1B and IL23A in psoriasis. In The Journal of experimental medicine, 218, . doi:10.1084/jem.20202345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34279540/
2. Ahmed, Anees, Joseph, Ann M, Zhou, Jordan, Sakaguchi, Shimon, Sonnenberg, Gregory F. 2024. CTLA-4-expressing ILC3s restrain interleukin-23-mediated inflammation. In Nature, 630, 976-983. doi:10.1038/s41586-024-07537-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38867048/
3. Klebanov, Nikolai, Perez-Chada, Lourdes M, Gupta, Sameer, Gottlieb, Alice B, Merola, Joseph F. 2020. Low gene expression of TNF, IL17A, IL23A, and IL12B in tumors: A safety surrogate to predict cancer survival associated with biologic therapies. In Journal of the American Academy of Dermatology, 85, 249-252. doi:10.1016/j.jaad.2020.08.050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32822791/
4. Nattkemper, Leigh A, Tey, Hong Liang, Valdes-Rodriguez, Rodrigo, Sanders, Kristen M, Yosipovitch, Gil. 2018. The Genetics of Chronic Itch: Gene Expression in the Skin of Patients with Atopic Dermatitis and Psoriasis with Severe Itch. In The Journal of investigative dermatology, 138, 1311-1317. doi:10.1016/j.jid.2017.12.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29317264/
5. Hou, Shengping, Li, Na, Liao, Xingyun, Kijlstra, Aize, Yang, Peizeng. 2019. Uveitis genetics. In Experimental eye research, 190, 107853. doi:10.1016/j.exer.2019.107853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31669406/
6. Kim, Jaehwan, Lee, Jongmi, Kim, Hyun Je, Putterman, Chaim, Krueger, James G. 2021. Single-cell transcriptomics applied to emigrating cells from psoriasis elucidate pathogenic versus regulatory immune cell subsets. In The Journal of allergy and clinical immunology, 148, 1281-1292. doi:10.1016/j.jaci.2021.04.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33932468/
7. Patrick, Matthew T, Li, Qinmengge, Wasikowski, Rachael, Zhou, Xiang, Tsoi, Lam C. 2022. Shared genetic risk factors and causal association between psoriasis and coronary artery disease. In Nature communications, 13, 6565. doi:10.1038/s41467-022-34323-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36323703/