Akap12-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Akap12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15372

品系全称

C57BL/6JCya-Akap12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83397-Akap12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akap12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15372) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
A kinase anchor protein 12
基因别称
SSeCKS,Srcs5,Tsga12
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031185 | Ensembl: ENSMUST00000045730
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~7.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932576Mice homozygous for a knockout allele disrupting all three common isoforms suffer from prostatic hyperplasia and focal dysplasia, and from delayed fertility. Mice homozygous for a gene trap allele exhibit enhanced cardiac function.
A-激酶锚定蛋白12(AKAP12),也称为Gravin,是一种在细胞信号转导中发挥关键作用的支架蛋白。它通过锚定多种信号分子,如蛋白激酶A(PKA)和磷酸二酯酶(PDEs),在细胞内形成一个复杂的信号转导网络。AKAP12在多种生理和病理过程中扮演重要角色,包括心脏功能调节、炎症反应、细胞增殖和肿瘤抑制等。

在心脏功能方面,AKAP12通过与β2-肾上腺素受体、PKA和PDE4D的结合,调节cAMP(环腺苷酸)的水平,进而影响心脏的收缩功能和钙离子处理。研究表明,AKAP12的表达上调与心脏功能障碍的加速有关,它通过PDE8A的激活,显著降低细胞内cAMP水平,导致心脏收缩功能和钙离子处理受损[1]。此外,AKAP12的表达在心脏衰竭患者的左心室样本中也显著升高,表明AKAP12在心脏疾病的发生发展中可能具有重要作用。

在炎症性肠病方面,AKAP12的表达上调与溃疡性结肠炎(UC)的严重程度相关。AKAP12在UC患者的结肠黏膜中表达增加,并且与广泛的结肠炎存在显著关联。AKAP12/CD16双阳性细胞在UC患者的肠黏膜、肌肉层和浆膜层中增加,表明AKAP12可能参与调节炎症性肠病的病理过程[2]。

在肝脏损伤方面,AKAP12通过抑制PI3K/AKT/PCSK6信号通路发挥保护作用。AKAP12的缺失激活了PI3K/AKT的磷酸化信号通路,导致PCSK6和炎症相关基因的表达增加,促进巨噬细胞产生大量炎症因子。此外,AKAP12的缺失也与慢性肝脏纤维化中的STAT3和AKT的上调相关,进一步证实了AKAP12在肝脏损伤中的保护作用[3]。

在肿瘤抑制方面,AKAP12具有潜在的肿瘤抑制功能。在儿童骨髓恶性疾病中,AKAP12的启动子区域存在高甲基化,导致其表达沉默。此外,AKAP12的过表达可以抑制结肠癌细胞中的干细胞样表型,并通过激活STAT3信号通路发挥肿瘤抑制功能[4,7]。

AKAP12在肿瘤微环境中的免疫调节作用也逐渐被揭示。在TNBC中,AKAP12阳性的成纤维细胞通过促进巨噬细胞M2极化,形成免疫抑制的肿瘤微环境。AKAP12阳性的成纤维细胞通过释放IL-34,促进巨噬细胞M2极化,从而影响TNBC的免疫治疗反应[5]。此外,AKAP12在胃癌中的表达与CD4+ T细胞和巨噬细胞的浸润水平相关,表明AKAP12可能参与调节肿瘤免疫微环境[6]。

综上所述,AKAP12在多种生理和病理过程中发挥重要作用。它在心脏功能调节、炎症反应、细胞增殖和肿瘤抑制等方面具有显著影响。此外,AKAP12在肿瘤微环境中的免疫调节作用也逐渐被揭示。AKAP12的研究为深入理解细胞信号转导和疾病发生机制提供了新的思路,并为疾病的治疗和预防提供了新的策略。

参考文献:
1. Qasim, Hanan, Rajaei, Mehrdad, Xu, Ying, Wehrens, Xander H T, McConnell, Bradley K. 2024. AKAP12 Upregulation Associates With PDE8A to Accelerate Cardiac Dysfunction. In Circulation research, 134, 1006-1022. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38506047/
2. Fonseca-Camarillo, Gabriela, Furuzawa-Carballeda, Janette, Priego-Ranero, Ángel Alexis, Martínez-Benítez, Braulio, Yamamoto-Furusho, Jesús K. 2021. AKAP12/Gravin is over-expressed in patients with ulcerative colitis. In Immunologic research, 69, 429-435. doi:10.1007/s12026-021-09214-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34327631/
3. Wu, Xuan, Luo, Yuhong, Wang, Shan, Chen, Lei, Liu, Weiwei. 2022. AKAP12 ameliorates liver injury via targeting PI3K/AKT/PCSK6 pathway. In Redox biology, 53, 102328. doi:10.1016/j.redox.2022.102328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35576690/
4. Flotho, Christian, Paulun, Annika, Batz, Christiane, Niemeyer, Charlotte M. . AKAP12, a gene with tumour suppressor properties, is a target of promoter DNA methylation in childhood myeloid malignancies. In British journal of haematology, 138, 644-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17686059/
5. Yildirim, M, Suren, D, Yildiz, M, Bulbuller, N, Sezer, C. . AKAP12/Gravin gene expression in colorectal cancer: clinical importance and review of the literature. In Journal of B.U.ON. : official journal of the Balkan Union of Oncology, 18, 635-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24065476/
6. Liu, Zhenkun, Hu, Siyuan, Zhao, Xinlei, Weng, Jialei, Du, Yabing. 2024. AKAP12 positive fibroblast determines immunosuppressive contexture and immunotherapy response in patients with TNBC by promoting macrophage M2 polarization. In Journal for immunotherapy of cancer, 12, . doi:10.1136/jitc-2024-009877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39448199/
7. Li, Ke, Wu, Xuan, Li, Yuan, Gonzalez, Frank J, Liu, Weiwei. 2023. AKAP12 promotes cancer stem cell-like phenotypes and activates STAT3 in colorectal cancer. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 25, 3263-3276. doi:10.1007/s12094-023-03230-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37326825/