Siglece-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Siglece-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15370

品系全称

C57BL/6JCya-Sigleceem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83382-Siglece-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Siglece-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15370) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sialic acid binding Ig-like lectin E
基因别称
Cd170,Siglec12,Siglec5,Siglec9,Siglecl1,mSiglec-E
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031181 | Ensembl: ENSMUST00000032667
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~8.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932475Mice homozygous for a knock-out allele or a knock-in allele that destroys the sialic acid binding site exhibit increased neutrophil and macrophage recruitment in an LPS-induced model of acute lung ariway inflammation.
Siglecs(Sialic acid-binding immunoglobulin-like lectins)是一类能够识别糖蛋白上唾液酸残基的免疫球蛋白超家族成员。它们在调节免疫反应、炎症过程和细胞识别中发挥着重要作用。Siglecs的配体是唾液酸,一种糖基化终末产物,广泛存在于细胞表面和分泌蛋白中。这些配体-受体相互作用在细胞间通讯和免疫调节中具有关键作用。Siglecs可以激活或抑制免疫细胞的功能,参与多种生物学过程,包括免疫反应、炎症和细胞死亡。

Siglec-9是一种在巨噬细胞上表达的免疫检查点分子,它能够抑制T细胞的激活,从而限制免疫应答。在一项研究中,通过单细胞RNA测序和空间转录组学分析,发现Siglec-9在巨噬细胞上的表达与抗PD-1治疗的反应性有关。Siglec-9的表达在非反应性患者中较高,且与肿瘤的进展相关。小鼠模型中Siglec-9的敲除导致肿瘤发展受到显著抑制,生存期延长。Siglec-9的敲除激活了CD4+和CD8+ T细胞,并通过抗原呈递、分泌趋化因子和共刺激因子相互作用增强抗肿瘤效果。这些数据表明,Siglec-9是一种免疫检查点分子,可以作为增强抗PD-1/PD-L1治疗疗效的靶点[1]。

CD24和Siglec的相互作用调节对危险相关分子模式(DAMPs)的炎症反应。研究发现,CD24-Siglec-E轴在肥胖相关代谢功能障碍中起着关键的抑制作用。CD24-Siglec-E通路的失活加剧了饮食引起的代谢紊乱,包括肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。CD24Fc治疗可以缓解这些代谢紊乱。Siglec-E对CD24的唾液酸依赖性识别导致SHP-1的招募和metaflammation的抑制,从而保护免受代谢综合征的影响[2]。

Siglec基因在人类和小鼠中对抗系统性红斑狼疮(SLE)具有保护作用。研究发现,SIGLEC6位点与SLE的风险有关。Siglec基因的特定等位基因增强了邻近SIGLEC12基因的表达,可能对抗SLE的发展具有保护作用。在小鼠模型中,Siglece的敲除导致自身抗体产生增加,肾小球免疫复合物沉积和严重的肾病变,与人类SLE肾炎相似。这些数据表明,Siglec基因在人类和小鼠中对抗SLE具有保护作用[3]。

癌症-睾丸(CT)基因在肿瘤抗原特异性免疫治疗中是重要的靶点。CT基因的表达通常限于免疫特权睾丸,在肿瘤组织中异常表达。研究发现,Siglece是一种CT基因,在多种肿瘤类型中显著表达。通过生物信息学分析,开发了一种算法来预测CT抗原的免疫原性。Siglece和Lin28a抗原的疫苗接种在小鼠模型中诱导了抗肿瘤免疫并抑制了转移。这些结果为CT抗原的识别和治疗提供了新的策略[4]。

Siglec-9在人类中性粒细胞和单核细胞中特异性表达,并参与中性粒细胞的募集和激活。在严重哮喘中,中性粒细胞的募集是炎症反应的一个重要组成部分。Siglec-9的靶向治疗可能有助于治疗严重哮喘和其他相关肺部疾病[5]。

Siglec-E在新生小鼠肺巨噬细胞中表达较低,使其对B群链球菌(GBS)感染更为敏感。GBS感染降低Siglec1的表达,而Siglec-E与GBS胶囊上唾液酸的相互作用导致Siglec1表达的抑制。Siglec-E的缺失导致STAT1+细胞数量增加,这可能有助于增强免疫反应。这些结果表明,GBS-Siglec-E相互作用可能参与了新生儿的疾病发生,并为增强出生时的免疫力提供了潜在的疗法[6]。

Siglec-E在巨噬细胞中抑制了吞噬作用和吞噬作用相关的氧化爆发。Siglec-E结合到神经细胞的糖萼上,并具有神经保护作用。Siglec-E的敲除导致巨噬细胞的神经毒性增加,而Trolox等抗氧化剂可以中和这种毒性。这些数据表明,Siglec-E通过防止吞噬作用和相关的氧化爆发发挥神经保护作用[7]。

在脑缺血模型中,Siglece的敲除导致基因表达和信号通路的变化。缺血性脑卒中导致多种基因的表达发生变化,包括与细胞因子/趋化因子相关功能和免疫反应相关的基因上调,以及与通道活动和突触信号传导相关的基因下调。缺血性脑卒中还导致血红蛋白基因的表达上调,以及Siglece和Tagln等基因的表达变化。这些结果表明,Siglece在脑缺血中发挥着重要作用,可能参与神经保护和炎症反应[8]。

Siglec基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫调节、炎症和细胞死亡。Siglecs可以作为免疫检查点分子,参与肿瘤免疫治疗的调节。Siglecs的靶向治疗可能有助于治疗多种疾病,包括肿瘤、代谢疾病和炎症性疾病。未来的研究需要进一步探索Siglecs的功能和作用机制,以及它们在疾病治疗中的应用前景。

参考文献:
1. Mei, Yan, Wang, Xiumei, Zhang, Ji, Chen, Jun, Jia, Guangshuai. 2023. Siglec-9 acts as an immune-checkpoint molecule on macrophages in glioblastoma, restricting T-cell priming and immunotherapy response. In Nature cancer, 4, 1273-1291. doi:10.1038/s43018-023-00598-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37460871/
2. Wang, Xu, Liu, Mingyue, Zhang, Jifeng, Zheng, Pan, Liu, Yang. . CD24-Siglec axis is an innate immune checkpoint against metaflammation and metabolic disorder. In Cell metabolism, 34, 1088-1103.e6. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35921817/
3. Flores, Rhonda, Zhang, Peng, Wu, Wei, Zheng, Pan, Liu, Yang. 2018. Siglec genes confer resistance to systemic lupus erythematosus in humans and mice. In Cellular & molecular immunology, 16, 154-164. doi:10.1038/cmi.2017.160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29503442/
4. Carter, Jason A, Matta, Bharati, Battaglia, Jenna, Atwal, Gurinder S, Barnes, Betsy J. 2023. Identification of pan-cancer/testis genes and validation of therapeutic targeting in triple-negative breast cancer: Lin28a-based and Siglece-based vaccination induces antitumor immunity and inhibits metastasis. In Journal for immunotherapy of cancer, 11, . doi:10.1136/jitc-2023-007935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38135347/
5. Chen, Zi, Bai, Fang-Fang, Han, Lu, Zhu, Zhou, Zhou, Lin-Fu. 2018. Targeting Neutrophils in Severe Asthma via Siglec-9. In International archives of allergy and immunology, 175, 5-15. doi:10.1159/000484873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29306942/
6. Lund, Sean J, Del Rosario, Pamela G B, Honda, Asami, Patras, Kathryn A, Prince, Lawrence S. . Sialic Acid-Siglec-E Interactions Regulate the Response of Neonatal Macrophages to Group B Streptococcus. In ImmunoHorizons, 8, 384-396. doi:10.4049/immunohorizons.2300076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38809232/
7. Carter, Jason A, Matta, Bharati, Battaglia, Jenna, Atwal, Gurinder S, Barnes, Betsy J. 2023. Identification of pan-cancer/testis genes and validation of therapeutic targeting in triple-negative breast cancer: Lin28a- and Siglece-based vaccination induces anti-tumor immunity and inhibits metastasis. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.05.09.539617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37214884/
8. Claude, Janine, Linnartz-Gerlach, Bettina, Kudin, Alexei P, Kunz, Wolfram S, Neumann, Harald. . Microglial CD33-related Siglec-E inhibits neurotoxicity by preventing the phagocytosis-associated oxidative burst. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 33, 18270-6. doi:10.1523/JNEUROSCI.2211-13.2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24227736/