Klb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Klb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15368

品系全称

C57BL/6NCya-Klbem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-83379-Klb-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15368) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
klotho beta
基因别称
betaKlotho
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031180 | Ensembl: ENSMUST00000031096
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~8.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932466Homozygous null mice display increased bile acid synthesis and excretion, resistance to gallstone formation, and slightly decreased body weight. Mice homozygous for a knock-out allele or a conditional allele activated in adipose tissue exhibit resistanceto FGF21-induced metabolic disruptions.
Klb基因,也称为Klotho beta,是Klotho基因家族的成员之一,编码一种跨膜蛋白。Klotho蛋白家族在哺乳动物中包括Klotho(α-Klotho)和Klotho beta(β-Klotho)两种形式,它们在体内分布和功能上有所不同。Klotho蛋白主要在肾脏和大脑中表达,参与调节多种生理过程,包括钙磷代谢、细胞生长和衰老、以及能量代谢等。

Klb基因编码的β-Klotho蛋白作为成纤维细胞生长因子21(FGF21)的共受体,与FGF受体(FGFR)结合,形成FGF21-KLB-FGFR信号通路。这一信号通路在肝脏中调节多种代谢系统,影响脂质代谢、糖代谢和能量平衡。研究表明,Klb基因的变异与肥胖和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)相关。例如,Klb基因的rs7670903位点的A等位基因与更高的体重指数相关,而在rs7674434和rs12152703位点的G和T等位基因频率在肥胖合并NAFLD的人群中更高[1]。

在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发展中,Klb基因的变异也与肝脏损伤相关。例如,Klb基因的rs17618244 G>A变异与儿童NAFLD患者的肝损伤程度相关,包括气球样变性和小叶炎症的增加[4]。此外,Klb基因的变异还与成年MAFLD患者的肝纤维化、炎症和肝硬化相关,尤其在肥胖患者中更为明显[2]。

除了在肝脏疾病中的作用,Klb基因还与糖尿病的发生和发展相关。研究发现,β-Klotho蛋白通过调节糖酵解和葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)来影响糖尿病的发生。β-Klotho蛋白通过与细胞因子受体亚基GP130相互作用并稳定其结构,促进STAT3-HIF1α信号通路的活化,从而转激活糖酵解基因的表达,增加ATP的产生和GSIS[3]。

总之,Klb基因在调节多种生理过程中发挥重要作用,包括钙磷代谢、细胞生长和衰老、能量代谢、以及肝脏和糖尿病的发病机制。Klb基因的变异与肥胖、非酒精性脂肪肝病、糖尿病的发生和发展相关。进一步研究Klb基因的功能和调控机制,有助于深入理解其参与的生理过程和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ji, Fang, Liu, Ye, Hao, Jun-Gui, Shen, Gui-Fang, Yan, Xue-Bing. 2019. KLB gene polymorphism is associated with obesity and non-alcoholic fatty liver disease in the Han Chinese. In Aging, 11, 7847-7858. doi:10.18632/aging.102293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31548436/
2. Panera, Nadia, Meroni, Marica, Longo, Miriam, Alisi, Anna, Dongiovanni, Paola. 2021. The KLB rs17618244 gene variant is associated with fibrosing MAFLD by promoting hepatic stellate cell activation. In EBioMedicine, 65, 103249. doi:10.1016/j.ebiom.2021.103249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33640795/
3. Geng, Leiluo, Liao, Boya, Jin, Leigang, Lian, Qizhou, Xu, Aimin. 2022. β-Klotho promotes glycolysis and glucose-stimulated insulin secretion via GP130. In Nature metabolism, 4, 608-626. doi:10.1038/s42255-022-00572-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35551509/
4. Dongiovanni, Paola, Crudele, Annalisa, Panera, Nadia, Nobili, Valerio, Alisi, Anna. 2019. β-Klotho gene variation is associated with liver damage in children with NAFLD. In Journal of hepatology, 72, 411-419. doi:10.1016/j.jhep.2019.10.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31655133/