Tlr9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tlr9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15362

品系全称

C57BL/6NCya-Tlr9em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-81897-Tlr9-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tlr9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15362) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
toll-like receptor 9
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031178 | Ensembl: ENSMUST00000062241
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~5.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932389Nullizygous mice exhibit impaired immune responses to CpG DNA and altered susceptibility to EAE and parasitic infection. ENU-induced mutants may exhibit altered susceptibility to viral infection or induced colitis and impaired immune response to unmethylated CpG oligonucleotides.
Toll样受体9(TLR9)是一种细胞内先天免疫受体,在识别病原体和自我DNA的免疫复合物中发挥重要作用。TLR9的激活通过特定的转录因子导致免疫相关或恶性基因的转录,从而在慢性炎症和免疫反应中发挥关键作用。TLR9的激活与多种疾病的发生和发展相关,包括细菌性脑膜炎、幽门螺杆菌感染、肺结核、鼻咽癌、基因治疗、糖尿病性骨质疏松症、免疫性血小板减少症、宫颈炎和IgA肾病。

细菌性脑膜炎是一种由多种细菌病原体引起的严重疾病。TLR4和TLR9是保护人类免受入侵病原体侵害的受体。一项研究发现,TLR4和TLR9的基因多态性与安哥拉儿童对细菌性脑膜炎的易感性和预后相关。在241名患者和265名年龄匹配的对照组中,与流感嗜血杆菌脑膜炎患者相比,TLR4的变体基因型频率显著更高,而TLR9的变体基因型频率显著更低。这表明TLR4和TLR9的基因多态性可能与安哥拉儿童流感嗜血杆菌脑膜炎的发生和发展相关[1]。

幽门螺杆菌感染是一种常见的胃肠道感染,与胃炎和消化性溃疡等疾病相关。TLR9基因多态性与幽门螺杆菌感染风险相关。研究发现,TLR9基因的CC基因型和C等位基因与幽门螺杆菌感染风险显著相关。这表明TLR9基因多态性在幽门螺杆菌感染风险中发挥重要作用,并且CC基因型可能增加幽门螺杆菌感染风险[2]。

肺结核是一种由结核分枝杆菌引起的传染病。TLR9基因多态性与肺结核风险相关。研究发现,TLR9基因的rs352139多态性与肺结核风险显著相关。在印尼人群中,AA基因型与肺结核风险降低相关,而在墨西哥人群中,GG等位基因与肺结核风险增加相关。这表明TLR9基因多态性可能与不同人群的肺结核风险相关[3]。

鼻咽癌是一种与EB病毒感染密切相关的癌症。TLR9基因在EB病毒与宿主免疫反应之间的相互作用中发挥重要作用。研究发现,TLR9基因的-1237C等位基因与鼻咽癌的严重程度和进展相关。携带-1237C等位基因的患者在诊断时肿瘤较大,并且在治疗后有更好的完全缓解率、较低的远处转移风险和较低的死亡风险。这表明TLR9基因的多态性和表达水平可能作为鼻咽癌严重程度和进展的保护因素[4]。

基因治疗是一种利用DNA序列进行治疗的方法。TLR9在DNA免疫刺激中发挥重要作用。研究发现,TLR9可以识别非CpG基序并诱导细胞活化,即使在DNA有效地传递到TLR9的情况下。此外,最近的研究表明,TLR9非依赖性免疫活化也可能发生。这表明TLR9在基因治疗中具有重要作用,并且可以通过优化DNA传递来减少免疫刺激效应[5]。

糖尿病性骨质疏松症是一种与糖尿病相关的骨折风险增加的疾病。研究发现,TLR9基因缺失可以促进糖尿病性骨质疏松症小鼠的骨折愈合。TLR9缺失可以增加骨组织再生和软骨区域,减少纤维组织,并改善骨形态和结构。此外,TLR9缺失可以抑制核因子-κB信号通路。这表明TLR9基因缺失可能具有抗骨折作用,并可能成为糖尿病性骨质疏松症的治疗靶点[6]。

免疫性血小板减少症是一种自身免疫性疾病,特征为血小板计数低和出血风险增加。研究发现,TLR9基因的C/T(rs352140)多态性与埃及成年人原发性免疫性血小板减少症的发病率无关。这表明TLR9基因的多态性可能与埃及成年人原发性免疫性血小板减少症的发病率无关[7]。

宫颈炎是一种由多种病原体引起的女性常见疾病。研究发现,TLR4和TLR9基因的多态性和单倍型与宫颈炎的易感性相关。TLR4的rs11536889 CC基因型和TLR9的rs187084 TC基因型在宫颈炎患者中分布更高。这表明TLR4和TLR9基因的多态性和单倍型可能调节宫颈炎的易感性[8]。

IgA肾病是一种以IgA沉积在肾小球为主的肾脏疾病。研究发现,MTMR3基因的风险等位基因可以增强TLR9诱导的IgA免疫,从而增加IgA肾病的易感性。这表明MTMR3基因的风险等位基因通过增强TLR9诱导的IgA免疫在IgA肾病的发生发展中发挥作用[9]。

综上所述,TLR9是一种重要的细胞内先天免疫受体,在识别病原体和自我DNA的免疫复合物中发挥重要作用。TLR9的激活与多种疾病的发生和发展相关,包括细菌性脑膜炎、幽门螺杆菌感染、肺结核、鼻咽癌、基因治疗、糖尿病性骨质疏松症、免疫性血小板减少症、宫颈炎和IgA肾病。TLR9的研究有助于深入理解免疫反应的机制和疾病的发生发展,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tenhu, Elina, Teräsjärvi, Johanna, Cruzeiro, Manuel Leite, He, Qiushui, Pelkonen, Tuula. 2020. Gene Polymorphisms of TLR4 and TLR9 and Haemophilus influenzae Meningitis in Angolan Children. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11091099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32967147/
2. Liang, Yan, Wang, Dan. . TLR9 gene polymorphism confers risk to Helicobacter pylori infection in Jiangsu, China and its inspiration for precision nursing car. In Technology and health care : official journal of the European Society for Engineering and Medicine, 32, 3073-3082. doi:10.3233/THC-231677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38788101/
3. Chen, Zhi, Wang, Wei, Liang, Jianqin, Feng, Shisheng, Zhang, Guangyu. 2015. Association between toll-like receptors 9 (TLR9) gene polymorphism and risk of pulmonary tuberculosis: meta-analysis. In BMC pulmonary medicine, 15, 57. doi:10.1186/s12890-015-0049-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25948535/
4. Fehri, Emna, Ennaifer, Emna, Bel Haj Rhouma, Rahima, Ardhaoui, Monia, Boubaker, Samir. 2022. TLR9 and Glioma: Friends or Foes? In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12010152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611945/
5. Yosra, Macherki, Sameh, Souissi, Randa, Ghedira, Abdelfattah, Zakhama, Elham, Hassen. 2019. Functional Polymorphisms and Gene Expression of TLR9 Gene as Protective Factors for Nasopharyngeal Carcinoma Severity and Progression. In Journal of immunology research, 2019, 2826563. doi:10.1155/2019/2826563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31886298/
6. Yasuda, Kei, Wagner, Hermann, Takakura, Yoshinobu. . Role of immunostimulatory DNA and TLR9 in gene therapy. In Critical reviews in therapeutic drug carrier systems, 23, 89-110. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16952273/
7. Han, Jiakai, Zheng, Qian, Cheng, Yongxia, Li, Xinxin, Wang, Chong. . Toll-like receptor 9 (TLR9) gene deletion-mediated fracture healing in type II diabetic osteoporosis associates with inhibition of the nuclear factor-kappa B (NF-κB) signaling pathway. In Bioengineered, 13, 13689-13702. doi:10.1080/21655979.2022.2063663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35707851/
8. Hassan, Alaa Efat, Shoeib, Sabry, Abdelmohsen, Esaam, Gamal, Heba, Abdelhafez, Mohamed. . Toll-Like Receptor 9 (TLR9) Gene C/T (rs352140) Polymorphisms in Adult Primary Immune Thrombocytopenia. In Clinical and applied thrombosis/hemostasis : official journal of the International Academy of Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis, 26, 1076029620940050. doi:10.1177/1076029620940050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32729323/
9. Chauhan, Alex, Pandey, Nilesh, Desai, Ajesh, Khandelwal, Ronak, Jain, Neeraj. 2019. Association of TLR4 and TLR9 gene polymorphisms and haplotypes with cervicitis susceptibility. In PloS one, 14, e0220330. doi:10.1371/journal.pone.0220330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31365550/