Sorcs2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Sorcs2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15360

品系全称

C57BL/6JCya-Sorcs2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-81840-Sorcs2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sorcs2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15360) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sortilin-related VPS10 domain containing receptor 2
基因别称
mKIAA1329
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030889 | Ensembl: ENSMUST00000037370
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932289Homozygous inactivation of this gene leads to reduced dopamine levels and dopamine metabolism, dopaminergic hyperinnervation of the frontal cortex, hyperactivity, abnormal behavioral response to amphetamine, and decreased induction of Schwann cell apoptosis following sciatic nerve injury.
SORCS2(sortilin-related receptor containing VPS10 domain, member 2)是一种属于Vps10p域受体基因家族的受体,在神经系统的发育和功能中起着重要作用。SORCS2在神经元中主要作为单一链蛋白表达,而在周围神经系统的胶质细胞中,它被蛋白酶处理成双链形式。SORCS2通过与神经生长因子受体p75NTR和TrkB相互作用,参与调节神经元的存活和功能,尤其是在海马体中的突触可塑性。

SORCS2的缺失会导致海马体中N-甲基-D-天冬氨酸受体依赖性突触可塑性的丧失,这与其形成与p75NTR复合物的能力有关,这是诱导长时程抑制所必需的。SORCS2还与TrkB结合,以活动依赖性方式促进其转位到突触后密度,从而进行突触标记和维持突触增强。缺乏SORCS2的神经元无法对脑源性神经营养因子(BDNF)做出反应,从而影响神经突的生长和突触的形成。因此,SORCS2对于p75NTR和TrkB在海马神经元中的作用至关重要,并可能作为连接proBDNF/BDNF信号传导和精神疾病之间的桥梁[1]。

在缺血性脑卒中后,SORCS2在星形胶质细胞中的表达显著增加,而星形胶质细胞是脑卒中后血管生成的重要调节因子。SORCS2促进星形胶质细胞释放内皮抑素,这是血管生成的重要调节因子。SORCS2的缺失导致星形胶质细胞释放内皮抑素的能力丧失,从而导致血管生成受损,表明SORCS2在脑卒中后血管生成中的作用[2]。

SORCS2在胰岛素的释放中也起着重要作用。SORCS2在胰岛α细胞中表达,其缺失会导致α细胞无法产生骨桥蛋白,这是一种促进葡萄糖应激β细胞胰岛素释放的分泌因子。缺乏SORCS2的β细胞表现出细胞应激加剧的基因表达模式,并显示出胰岛素颗粒成熟缺陷和葡萄糖反应减弱。这表明SORCS2在胰腺中的保护性应激反应功能对于维持胰岛素释放至关重要[3]。

SORCS2的遗传变异与注意力缺陷/多动障碍(ADHD)、双相情感障碍和精神分裂症的风险增加有关。SORCS2缺失小鼠表现出类似ADHD的症状,包括活动过度、注意力不集中和认知缺陷。SORCS2缺失小鼠的多巴胺能传递在腹侧被盖区(VTA)表现出更规则的放电模式,这表明多巴胺能通路和DRD1与DRD2之间活性平衡的破坏。SORCS2缺失小鼠对酒精的反应也发生改变,缺乏酒精诱导的条件性位置偏好,并且在酒精戒断时没有出现抽搐反应[5][6]。

SORCS2还与酒精戒断症状的严重程度相关。SORCS2的基因多态性被发现与酒精戒断症状的严重程度有关,SORCS2的表达受到应激激素的调节。在人类神经谱系细胞中,SORCS2的水平在乙醇暴露和戒断后增加,表明SORCS2可能参与酒精戒断的病理生理学[4]。

SORCS2的研究表明,它是一种多功能受体,在神经系统的发育和功能、脑卒中后的血管生成、胰岛素的释放以及精神疾病和酒精戒断症状的调节中起着重要作用。SORCS2的研究有助于深入理解神经系统的复杂功能和疾病发生机制,为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Glerup, S, Bolcho, U, Mølgaard, S, Jensen, K, Nykjaer, A. 2016. SorCS2 is required for BDNF-dependent plasticity in the hippocampus. In Molecular psychiatry, 21, 1740-1751. doi:10.1038/mp.2016.108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27457814/
2. Malik, Anna R, Lips, Janet, Gorniak-Walas, Malgorzata, Harms, Christoph, Willnow, Thomas E. 2020. SorCS2 facilitates release of endostatin from astrocytes and controls post-stroke angiogenesis. In Glia, 68, 1304-1316. doi:10.1002/glia.23778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31898841/
3. Kalnytska, Oleksandra, Qvist, Per, Kunz, Séverine, Willnow, Thomas E, Schmidt, Vanessa. 2023. SORCS2 activity in pancreatic α-cells safeguards insulin granule formation and release from glucose-stressed β-cells. In iScience, 27, 108725. doi:10.1016/j.isci.2023.108725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38226160/
4. Smith, Andrew H, Ovesen, Peter L, Skeldal, Sune, Nykjaer, Anders, Gelernter, Joel. 2018. Risk Locus Identification Ties Alcohol Withdrawal Symptoms to SORCS2. In Alcoholism, clinical and experimental research, 42, 2337-2348. doi:10.1111/acer.13890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30252935/
5. Glerup, Simon, Olsen, Ditte, Vaegter, Christian B, Petersen, Claus M, Nykjaer, Anders. . SorCS2 regulates dopaminergic wiring and is processed into an apoptotic two-chain receptor in peripheral glia. In Neuron, 82, 1074-87. doi:10.1016/j.neuron.2014.04.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24908487/
6. Olsen, Ditte, Wellner, Niels, Kaas, Mathias, Glerup, Simon, Nykjaer, Anders. 2021. Altered dopaminergic firing pattern and novelty response underlie ADHD-like behavior of SorCS2-deficient mice. In Translational psychiatry, 11, 74. doi:10.1038/s41398-021-01199-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33495438/