智鼠故事 
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C1qtnf3-KO 基因敲除小鼠
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复苏/繁育服务
基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
C1q and tumor necrosis factor related protein 3
基因别称
2310005P21Rik，Adim，CORS-26，CORS26，CTRP3，Corcs，Cors
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001204134 | Ensembl: ENSMUST00000110523
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932136Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to collagen-induced arthritis.
C1qtnf3，也称为C1q and tumor necrosis factor related protein 3，是一种编码C1q/TNF相关蛋白家族成员的基因。C1q/TNF相关蛋白家族是一组具有多种生物学功能的蛋白质，它们在炎症反应、细胞凋亡、细胞黏附和信号传导等过程中发挥重要作用。C1qtnf3基因编码的蛋白质包含一个126个氨基酸的胶原蛋白结构域（CD），该结构域可以与其他蛋白质融合，提高蛋白质的表达水平和分泌效率。
在基因治疗领域，C1qtnf3胶原蛋白结构域（CD）已被探索作为融合伴侣，用于提高分泌蛋白、细胞外“诱饵受体”结构域和单链可变片段（scFvs）的表达水平。融合到CD结构域的蛋白质可以形成多聚体，并提高分泌水平，同时保持功能活性。此外，CD结构域还可以用于创建具有增强亲和力或双功能的蛋白质。例如，在体内研究中，CD融合可以提高抗淀粉样蛋白Aβ scFvs的半衰期、表达水平和降低淀粉样蛋白的能力[1]。
C1qtnf3基因还与精神分裂症相关。在一项研究中，研究者对染色体5p13上与精神分裂症相关的小区域进行了基因分析，发现C1qtnf3基因在受影响的家族成员中存在突变。然而，在另一个研究中，对C1qtnf3基因在精神分裂症患者中的突变进行了分析，并未发现与精神分裂症相关的等位基因或基因型关联[2]。
在脂肪组织重塑过程中，C1qtnf3基因的表达上调，并刺激巨噬细胞的趋化和M1样极化。研究发现，在肿瘤相关腹股沟脂肪组织中，C1qtnf3基因的表达显著上调，并与巨噬细胞标记物和趋化因子的共调控相关。C1qtnf3基因在成纤维细胞中主要表达，而在脂肪细胞和巨噬细胞中的表达水平较低。使用C1QTNF3中和抗体可以抑制肿瘤相关腹股沟脂肪组织中巨噬细胞的积累，而肿瘤生长未受影响。此外，C1QTNF3对M1和M2极化的巨噬细胞具有趋化作用，并且可以刺激M2型巨噬细胞中的ERK和Akt通路，导致M1样极化增加。这些结果表明，C1QTNF3可以招募巨噬细胞到脂肪组织部位，但在脂肪组织重塑中C1QTNF3的免疫调节作用需要进一步研究[3]。
非洲猪瘟病毒（ASFV）感染通过下调抗炎分子C1QTNF3激活炎症反应。研究发现，ASFV感染导致血清样本中173个差异表达蛋白（DEPs），其中57个上调，116个下调。C1QTNF3在炎症信号通路中发挥调节作用，C1QTNF3敲低导致促炎因子IL-1β、IL-8和IL-6的上调，从而抑制ASFV的复制。这些结果表明，C1QTNF3在ASFV感染中发挥重要作用[4]。
C1qtnf3基因的表达与皮肤黑色素瘤的复发相关。研究者开发了一种基于哨兵淋巴结基因表达特征的评分系统，该评分系统可以预测皮肤黑色素瘤的复发。在45名患者中，23名（51%）的哨兵淋巴结呈阳性，21名（46.7%）的患者出现疾病复发。在25个与复发相关的基因中，12个基因的系数非零。C1qtnf3基因是这12个基因之一，并且与无复发生存（RFS）相关。这表明C1qtnf3基因的表达水平可以作为一个预测皮肤黑色素瘤复发的指标[5]。
C1qtnf3基因还与前列腺癌相关。研究者开发了一种诊断和预后预测模型，该模型可以预测前列腺癌的诊断和预后。通过RankProd元分析，在133个病例和30个对照的微阵列数据中，发现了2306个上调和1311个下调的探针。C1qtnf3基因在前列腺癌组织中表达上调，并且与前列腺癌患者的无复发生存相关。这表明C1qtnf3基因可以作为一个前列腺癌的潜在生物标志物[6]。
C1qtnf3基因还与皮肤色素沉着相关。在一项研究中，研究者通过GWAS和Polygenic Risk Score（PRS）分析了13个与皮肤色素沉着相关的特征。研究发现，C1qtnf3基因与皮肤和眼部疾病（如黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌、基底细胞癌和白癜风）的遗传基础相关。这表明C1qtnf3基因可能参与调节皮肤色素沉着的遗传机制[7]。
C1qtnf3基因还与血管损伤后的基因表达变化相关。在一项研究中，研究者使用大鼠颈动脉球囊损伤模型，分析了损伤后4、7和14天的基因表达变化。研究发现，C1qtnf3基因在血管损伤后表达上调，与其他抗炎基因（如Tgfb）一起参与炎症反应的调节。此外，C1qtnf3基因还参与了血管重塑和新生内膜形成过程中的基因表达变化[8]。
C1qtnf3基因还与小鼠的生殖能力相关。在一项研究中，研究者发现二硫化钼（DSF）可以增加小鼠的卵泡刺激素（FSH）水平和排卵率。此外，DSF还可以增强卵母细胞的抗氧化能力，并提高体外受精的成功率。在早期妊娠中，DSF可以增加子宫角体积和血管化程度，从而促进妊娠的成功。此外，DSF还可以调节与血管生成、卵泡发育和排卵相关的基因的表达，包括C1QTNF3、mTOR和PI3K等。这些结果表明，C1qtnf3基因在生殖过程中发挥重要作用[9]。
C1qtnf3基因还与免疫应激下肉鸡的生长性能、肉质、免疫功能相关。在一项研究中，研究者使用Lactobacillus plantarum处理免疫应激下的肉鸡，并分析了血浆和空肠黏膜的生长性能、肉质和免疫功能。研究发现，P8处理可以增加免疫应激下肉鸡的生长性能、肉质和免疫功能。此外，P8处理还可以调节血浆外泌体蛋白的表达，包括C1QTNF3等。这表明C1QTNF3基因在免疫应激下肉鸡的生长性能、肉质和免疫功能中发挥重要作用[10]。
综上所述，C1qtnf3基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括炎症反应、细胞凋亡、细胞黏附、信号传导、脂肪组织重塑、病毒感染、肿瘤发生、皮肤色素沉着、血管损伤和生殖过程。C1qtnf3基因的表达水平可以作为一个预测疾病发生的指标，并且可以作为一个潜在的治疗靶点。C1qtnf3基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Moore, Brenda D, Ran, Yong, Goodwin, Marshall S, Golde, Todd E, Levites, Yona. 2023. A C1qTNF3 collagen domain fusion chaperones diverse secreted proteins and anti-Aβ scFvs: Applications for gene therapies. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 31, 101146. doi:10.1016/j.omtm.2023.101146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38027063/
2. Bespalova, Irina, Angelo, Gary, Ritter, Benjamin, Durner, Martina, Silverman, Jeremy. 2010. Mutation analysis of the C1QTNF3 gene in patients with schizophrenia. In Psychiatry research, 179, 235-7. doi:10.1016/j.psychres.2009.10.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20483475/
3. Micallef, Peter, Vujičić, Milica, Wu, Yanling, Cardell, Susanna L, Wernstedt Asterholm, Ingrid. 2022. C1QTNF3 is Upregulated During Subcutaneous Adipose Tissue Remodeling and Stimulates Macrophage Chemotaxis and M1-Like Polarization. In Frontiers in immunology, 13, 914956. doi:10.3389/fimmu.2022.914956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35720277/
4. Lv, Changjie, Zhang, Qiang, Zhao, Li, Lin, Xian, Jin, Meilin. 2022. African swine fever virus infection activates inflammatory responses through downregulation of the anti-inflammatory molecule C1QTNF3. In Frontiers in immunology, 13, 1002616. doi:10.3389/fimmu.2022.1002616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36311798/
5. Karapetyan, Lilit, Gooding, William, Li, Aofei, Tarhini, Ahmad A, Kirkwood, John M. 2022. Sentinel Lymph Node Gene Expression Signature Predicts Recurrence-Free Survival in Cutaneous Melanoma. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14204973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291758/
6. Hou, Qi, Bing, Zhi-Tong, Hu, Cheng, Horie, Shigeo, Lou, Ming-Wu. 2018. RankProd Combined with Genetic Algorithm Optimized Artificial Neural Network Establishes a Diagnostic and Prognostic Prediction Model that Revealed C1QTNF3 as a Biomarker for Prostate Cancer. In EBioMedicine, 32, 234-244. doi:10.1016/j.ebiom.2018.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29861410/
7. Farré, Xavier, Blay, Natalia, Cortés, Beatriz, Iraola-Guzmán, Susana, de Cid, Rafael. 2023. Skin Phototype and Disease: A Comprehensive Genetic Approach to Pigmentary Traits Pleiotropy Using PRS in the GCAT Cohort. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14010149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36672889/
8. Li, Jian-Ming, Zhang, Xueqing, Nelson, Peter R, Cutler, Bruce S, Newburger, Peter E. . Temporal evolution of gene expression in rat carotid artery following balloon angioplasty. In Journal of cellular biochemistry, 101, 399-410. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17171642/
9. Teng, Mingming, Luo, Yuan, Wang, Chan, Lei, Anmin. 2023. Effect of Disulfiram on the Reproductive Capacity of Female Mice. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768698/
10. Liu, Huawei, Zhao, Fan, Zhang, Kai, Zhao, Jinshan, Wang, Yang. 2021. Investigating the growth performance, meat quality, immune function and proteomic profiles of plasmal exosomes in Lactobacillus plantarum-treated broilers with immunological stress. In Food & function, 12, 11790-11807. doi:10.1039/d1fo01936h. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34761788/
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