Rnf114-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf114-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15353

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf114em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-81018-Rnf114-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf114-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15353) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 114
基因别称
1110008J21Rik,Zfp228,Zfp313,Znf228
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030743.6 | Ensembl: ENSMUST00000109214
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~12.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933159Mice homozygous for a null allele exhibit female infertility with reduced oocyte number and maternally influences failure of zygotic cell division.
RNF114(RING finger protein 114)是一种编码泛素连接酶的基因,广泛表达于人类组织中。泛素连接酶在泛素化过程中发挥着重要作用,这是一种蛋白质翻译后修饰,可以影响蛋白质的稳定性、定位和功能。RNF114的突变与多种疾病相关,包括银屑病、结直肠癌和骨代谢疾病等。本文将介绍RNF114在各个领域的功能研究,并总结其作为潜在治疗靶标和生物标志物的价值。

RNF114在银屑病中的作用已经被广泛研究。研究表明,RNF114与细胞内的双链RNA(dsRNA)反应相关,可以增强dsRNA诱导的I型干扰素(IFN)的产生。此外,RNF114还可以与泛素化蛋白结合,并受到干扰素和合成dsRNA的诱导。这些发现表明,RNF114可能通过调节RIG-I/MDA5信号通路,在银屑病的发病机制中发挥作用[1]。

在结直肠癌中,RNF114的表达水平与肿瘤的侵袭深度和TNM分期相关。研究发现,RNF114的高表达与患者的总体生存期相关,并且具有较好的诊断价值。在体外实验中,敲低RNF114的表达可以显著降低结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移能力,并促进细胞凋亡。相反,过表达RNF114则增强了这些恶性生物学行为。在动物模型中,敲低RNF114的表达可以有效地抑制肿瘤的生长和肺转移。这些研究结果表明,RNF114在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用,并可能成为治疗结直肠癌的潜在靶标[3]。

除了银屑病和结直肠癌,RNF114还与骨代谢疾病相关。研究表明,RNF114在RANKL/RANK/TRAF6信号通路中发挥调节作用,该通路是骨吸收的关键信号通路。RNF114的表达在RANKL诱导的破骨细胞分化过程中显著下调。RNF114敲除可以增强破骨细胞前体细胞的增殖和破骨细胞分化,而RNF114的过表达则抑制了这些过程。这些发现表明,RNF114可能通过阻断RANK/TRAF6/NF-κB信号转导,抑制RANKL刺激的破骨细胞形成[4]。

除了上述研究,RNF114还被发现在母体到合子转换(MZT)过程中发挥重要作用。在早期胚胎发育过程中,RNF114的表达水平很高,而敲低RNF114的表达会导致胚胎发育停滞。研究发现,RNF114可以通过泛素化降解某些重要的底物,如TAB1,从而激活NF-κB信号通路。此外,RNF114还与染色质盒蛋白5(CBX5)的泛素化和降解相关,CBX5的过表达会阻碍胚胎发育和ZGA的激活[2,5]。

综上所述,RNF114在多种生物学过程中发挥重要作用,包括银屑病、结直肠癌、骨代谢疾病和早期胚胎发育。RNF114的功能研究为理解相关疾病的发病机制提供了新的视角,并可能为治疗和预防这些疾病提供新的思路和策略。未来的研究可以进一步探索RNF114的调控机制和下游靶标,以开发基于RNF114的治疗方法和生物标志物。

参考文献:
1. Bijlmakers, Marie-José, Kanneganti, Seshu K, Barker, Jonathan N, Trembath, Richard C, Capon, Francesca. 2011. Functional analysis of the RNF114 psoriasis susceptibility gene implicates innate immune responses to double-stranded RNA in disease pathogenesis. In Human molecular genetics, 20, 3129-37. doi:10.1093/hmg/ddr215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21571784/
2. Zhou, Shuai, Guo, Yueshuai, Sun, Haifeng, Guo, Xuejiang, Huo, Ran. 2021. Maternal RNF114-mediated target substrate degradation regulates zygotic genome activation in mouse embryos. In Development (Cambridge, England), 148, . doi:10.1242/dev.199426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34104941/
3. Liu, Shi-Cheng, Gong, Le-Lan, Huang, Feng-Chang, Liu, Xi-Hong, Li, Wen-Liang. 2023. RNF114 facilitates the proliferation, stemness, and metastasis of colorectal cancer. In Pathology, research and practice, 248, 154716. doi:10.1016/j.prp.2023.154716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37523804/
4. Lin, Boren, Ke, Qi, Leaman, Douglas W, Goel, Vijay, Agarwal, Anand. 2017. Regulation of RANKL-induced osteoclastogenesis by RING finger protein RNF114. In Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 36, 159-166. doi:10.1002/jor.23654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28708287/
5. Yang, Ye, Zhou, Cheng, Wang, Ying, Huo, Ran, Li, Wei. 2017. The E3 ubiquitin ligase RNF114 and TAB1 degradation are required for maternal-to-zygotic transition. In EMBO reports, 18, 205-216. doi:10.15252/embr.201642573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28073917/