Dusp12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dusp12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15343

品系全称

C57BL/6JCya-Dusp12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80915-Dusp12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dusp12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15343) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual specificity phosphatase 12
基因别称
1190004O14Rik,ESTM36,LMW-DSP4,T-DSP4,VH1,mVH1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023173 | Ensembl: ENSMUST00000027970
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890614Mice with induced loss of expression in the heart show aggravated high fat diet induced cardiomyopathy.
DUSP12,也称为双特异性蛋白磷酸酶12,是双特异性蛋白磷酸酶(DUSP)家族的一员。DUSP家族是一类具有双重特异性的磷酸酶,既能去除蛋白质上的酪氨酸磷酸基团,也能去除丝氨酸/苏氨酸磷酸基团。DUSP家族成员在细胞信号转导中发挥重要作用,参与调控细胞增殖、分化和凋亡等过程。DUSP12在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤发生、免疫调节和代谢调控等。

研究表明,DUSP12在多种类型的恶性肿瘤中过表达,如肝细胞癌(HCC)、神经母细胞瘤和脂肪肉瘤等。例如,在HCC中,DUSP12的表达水平与患者的总体生存期呈负相关,DUSP12的过表达可以促进HCC细胞的增殖和迁移[1]。此外,DUSP12的表达与免疫细胞的浸润也密切相关,如CD4+ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞等[1]。这些结果表明,DUSP12在肿瘤发生和免疫调节中可能发挥重要作用。

DUSP12还与代谢疾病相关,如2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。研究发现,DUSP12基因上的单核苷酸多态性与2型糖尿病的易感性相关,但这一发现尚未在所有人群中得到证实[2,6]。在NAFLD中,DUSP12的表达水平与肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗和炎症反应相关。DUSP12缺失的肝细胞表现出较高的凋亡信号调节激酶1(ASK1)表达,而ASK1是介导丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的关键蛋白。DUSP12可以与ASK1结合,促进其去磷酸化,从而抑制MAPK信号通路,进而抑制脂肪生成[3]。

除了肿瘤和代谢疾病,DUSP12还与神经系统的功能相关。研究发现,DUSP12基因在衰老加速小鼠的海马体和大脑皮层中表达下调,而中药刘维地黄汤可以上调DUSP12的表达,改善小鼠的学习和记忆功能[4,7]。此外,DUSP12基因上的单核苷酸多态性与神经母细胞瘤的易感性相关[5,8]。

综上所述,DUSP12是一个功能复杂的基因,参与调控多种生物学过程,包括肿瘤发生、免疫调节、代谢调控和神经系统功能等。DUSP12的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ju, Gaoda, Zhou, Tianhao, Zhang, Rui, Xue, Bing, Miao, Sen. 2021. DUSP12 regulates the tumorigenesis and prognosis of hepatocellular carcinoma. In PeerJ, 9, e11929. doi:10.7717/peerj.11929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34414037/
2. Das, Swapan Kumar, Chu, Winston S, Hale, Terri C, Hasstedt, Sandra J, Elbein, Steven C. . Polymorphisms in the glucokinase-associated, dual-specificity phosphatase 12 (DUSP12) gene under chromosome 1q21 linkage peak are associated with type 2 diabetes. In Diabetes, 55, 2631-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936214/
3. Huang, Zhen, Wu, Lei-Ming, Zhang, Jie-Lei, Dong, Jian-Zeng, Zhang, Yan-Zhou. 2019. Dual Specificity Phosphatase 12 Regulates Hepatic Lipid Metabolism Through Inhibition of the Lipogenesis and Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 Pathways. In Hepatology (Baltimore, Md.), 70, 1099-1118. doi:10.1002/hep.30597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30820969/
4. Cheng, Xiao-Rui, Zhou, Wen-Xia, Zhang, Yong-Xiang. 2007. The effects of Liuwei Dihuang decoction on the gene expression in the hippocampus of senescence-accelerated mouse. In Fitoterapia, 78, 175-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17337329/
5. Capasso, Mario, Diskin, Sharon, Cimmino, Flora, Devoto, Marcella, Maris, John M. 2014. Common genetic variants in NEFL influence gene expression and neuroblastoma risk. In Cancer research, 74, 6913-24. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-0431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25312269/
6. Hu, Cheng, Zhang, Rong, Wang, Congrong, Xiang, Kunsan, Jia, Weiping. 2011. Lack of association between genetic polymorphisms within DUSP12 - ATF6 locus and glucose metabolism related traits in a Chinese population. In BMC medical genetics, 12, 3. doi:10.1186/1471-2350-12-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21211013/
7. Zheng, Yue, Cheng, Xiao-Rui, Zhou, Wen-Xia, Zhang, Yong-Xiang. 2008. Gene expression patterns of hippocampus and cerebral cortex of senescence-accelerated mouse treated with Huang-Lian-Jie-Du decoction. In Neuroscience letters, 439, 119-24. doi:10.1016/j.neulet.2008.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18524483/
8. Zhang, Zhuorong, Zou, Yan, Zhu, Jinhong, He, Jing, Feng, Zhichun. 2017. HSD17B12 gene rs11037575 C>T polymorphism confers neuroblastoma susceptibility in a Southern Chinese population. In OncoTargets and therapy, 10, 1969-1975. doi:10.2147/OTT.S136006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28435286/