Uck2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Uck2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15342

品系全称

C57BL/6JCya-Uck2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80914-Uck2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uck2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15342) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
uridine-cytidine kinase 2
基因别称
TSA903,UK,UMK,Umpk
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030724 | Ensembl: ENSMUST00000053686
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~10.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UCK2,也称为尿苷-胞苷激酶2,是一种重要的酶,在细胞的嘧啶代谢中发挥关键作用。UCK2负责将尿苷和胞苷磷酸化成尿苷单磷酸(UMP)和胞苷单磷酸(CMP),这些物质是DNA和RNA合成的基础。此外,UCK2还参与细胞增殖、凋亡和DNA损伤修复等生物学过程。

在肝细胞癌(HCC)中,UCK2的表达水平显著升高,与不良预后和肿瘤的侵袭性相关[7]。研究表明,UCK2通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制自噬,促进HCC的进展和顺铂耐药性[1]。此外,UCK2还与非代谢途径相关,如EGFR-AKT信号通路和Stat3信号通路,这些途径在HCC的转移和侵袭中发挥重要作用[3][6]。

UCK2的表达水平还与HCC的免疫微环境相关。研究表明,UCK2高表达的HCC患者肿瘤组织中浸润的巨噬细胞和调节性T细胞(Treg细胞)数量增加,免疫检查点表达上调,提示肿瘤免疫抑制微环境的形成[4][5]。此外,UCK2还与肿瘤干细胞的特征相关,如自我更新和耐药性[8]。

为了深入理解UCK2在HCC中的作用机制,研究人员进行了多种实验。例如,通过基因敲除和过表达实验,发现UCK2的过表达可以显著促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,而UCK2的敲低则抑制了这些行为[1][2][6]。此外,RNA测序和基因集富集分析(GSEA)发现,UCK2的过表达与细胞增殖和迁移相关基因的表达上调有关[1][5]。

在临床应用方面,UCK2有望成为HCC的预后标志物和治疗靶点。例如,基于UCK2的表达水平,可以构建一个预测HCC患者预后的模型,并指导个体化治疗策略的选择[8]。此外,针对UCK2的靶向治疗,如小分子抑制剂或RNA干扰技术,也有望成为HCC治疗的新方法[5][6]。

综上所述,UCK2是一种重要的酶,在细胞的嘧啶代谢和HCC的发生发展中发挥重要作用。UCK2通过多种途径促进HCC的进展和转移,并与肿瘤的免疫微环境和干细胞特征相关。UCK2的研究有助于深入理解HCC的发病机制,并为HCC的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Xiwen, Chen, Da, Li, Muqi, Liang, Gehao, Ye, Huizhen. 2024. UCK2 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression and desensitizes cisplatin treatment by PI3K/AKT/mTOR/autophagic axis. In Cell death discovery, 10, 375. doi:10.1038/s41420-024-02140-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39179560/
2. Yu, Youlin, You, Shuqing, Fan, Rengen, Shan, Xiangxiang. 2022. UCK2 regulated by miR-139-3p regulates the progression of hepatocellular carcinoma cells. In Future oncology (London, England), 18, 979-990. doi:10.2217/fon-2021-0271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35137600/
3. Cai, Jie, Sun, Xuehua, Guo, Han, Kong, Xiaoni, Xia, Qiang. 2020. Non-metabolic role of UCK2 links EGFR-AKT pathway activation to metastasis enhancement in hepatocellular carcinoma. In Oncogenesis, 9, 103. doi:10.1038/s41389-020-00287-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33277463/
4. Chen, Erbao, Zou, Zhilin, Wang, Rongyue, Lin, Zewei, Liu, Jikui. 2024. Predictive value of a stemness-based classifier for prognosis and immunotherapy response of hepatocellular carcinoma based on bioinformatics and machine-learning strategies. In Frontiers in immunology, 15, 1244392. doi:10.3389/fimmu.2024.1244392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38694506/
5. Wu, Dehai, Zhang, Congyi, Liao, Guanqun, Hu, Qiuhui, Tai, Sheng. 2022. Targeting uridine-cytidine kinase 2 induced cell cycle arrest through dual mechanism and could improve the immune response of hepatocellular carcinoma. In Cellular & molecular biology letters, 27, 105. doi:10.1186/s11658-022-00403-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36447138/
6. Zhou, Qiming, Jiang, Hai, Zhang, Jianlong, Wang, Jie, Xiao, Zhiyu. 2018. Uridine-cytidine kinase 2 promotes metastasis of hepatocellular carcinoma cells via the Stat3 pathway. In Cancer management and research, 10, 6339-6355. doi:10.2147/CMAR.S182859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30568496/
7. Yu, Shuo, Li, Xu, Guo, Xingjun, Qin, Renyi, Wang, Ming. 2018. UCK2 upregulation might serve as an indicator of unfavorable prognosis of hepatocellular carcinoma. In IUBMB life, 71, 105-112. doi:10.1002/iub.1941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30304569/
8. Huang, Shanzhou, Li, Jian, Tam, Nga Lei, He, Xiaoshun, Wu, Linwei. 2019. Uridine-cytidine kinase 2 upregulation predicts poor prognosis of hepatocellular carcinoma and is associated with cancer aggressiveness. In Molecular carcinogenesis, 58, 603-615. doi:10.1002/mc.22954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30556610/