智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aboem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abo-KO
产品编号：
S-KO-15337
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abo-KO mice (Strain S-KO-15337) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aboem1/Cya
品系编号
KOCMP-80908-Abo-B6J-VA
产品编号
S-KO-15337
基因名
Abo
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
NAGAT
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abo位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abo基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abo-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Abo基因位于小鼠2号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。结果显示，Abo基因的2号至5号外显子被成功敲除，敲除区域长度约为3035 bp，覆盖了29.92%的编码区域。该模型可用于研究Abo基因在小鼠体内的功能，特别是其在生物学过程中的作用和影响。
基因研究概述
ABO基因是人类红细胞表面A和B抗原表达的决定性基因，它位于第9号染色体上，编码一种名为α-1,3-半乳糖基转移酶的糖基转移酶，该酶负责将半乳糖残基转移到H抗原上，形成A或B抗原。ABO基因的多态性导致了人类四种主要血型：A、B、AB和O。基因的这些多态性主要是由单个核苷酸多态性（SNPs）引起的，这些SNPs影响了α-1,3-半乳糖基转移酶的活性，从而决定了血型的表达[1]。
ABO基因的多样性非常丰富，包括27种A等位基因、15种B等位基因、26种O等位基因和4种AB混合等位基因。这些等位基因在地理和民族分布上存在差异，而且目前使用的命名法可能有些混乱[1]。ABO基因的多样性使得血型鉴定成为输血医学中的重要组成部分，因为输血前必须确保供血者的血型与受血者相匹配，以避免输血反应。
在血液肿瘤患者中，ABO血型鉴定可能会遇到困难，因为肿瘤细胞可能会影响ABO基因的表达。例如，一个12岁的女性急性淋巴细胞白血病患者被发现有O.01.02和BA.04亚基因型，对应于血清学B(A)亚型，而她的ABO基因表达是正常的[2]。相比之下，一个41岁的女性急性髓系白血病患者有A1.02和B.01基因型，对应于血清学A(1)B表型，但她的ABO基因表达显著降低[2]。这些案例表明，血型基因亚型或基因表达异常可能导致血液肿瘤患者血清学血型鉴定困难，因此ABO基因分型和基因表达分析对于确保输血安全非常重要[2]。
ABO基因的变异也可能导致罕见的血型表型。例如，一个个体被发现有一种罕见的Bw37表型，他的基因型为B/B，携带了c.297A>G、c.526C>G、c.657C>T、c.703G>A、c.796C>A、c.803G>C和c.930G>A变异，这些变异导致了p.R176G、p.G235S和p.G268A替换[3]。另一个案例中，一个Bw12亚型的个体被发现携带了ABO*BW.12特征性变异c.278C>T，这导致多肽链p.Pro93Leu的替换，影响了α-1,3-D半乳糖基转移酶蛋白的稳定性，进而影响了酶活性和Bw12表型的形成[4]。
ABO基因的剪接位点变异也可能导致血型亚型的形成。在香港的9个个体中发现了6个不同的剪接位点变异，包括c.28+91_2delGT、c.28+95G>A、c.28+95G>C、c.155+95G>A、c.204-1G>A和c.374+95G>A，这些变异导致了低抗原表达[5]。此外，使用基于三重探针的荧光熔解曲线分析（FMCA）检测了五种常见的ABO基因变异，这些变异负责常见的ABO表型，包括c.261delG、c.796C>A、c.802G>A、c.803G>C和c.1061delC，这种方法能够在大规模上准确地确定ABO等位基因基因型并估计表型[6]。
在湖南进行的一项研究中，B(A)亚型被证明在北方较高，而在南方较低。在9个被怀疑属于B(A)亚型的患者中，D-半乳糖基转移酶的活性显著高于B型血浆，而没有N-乙酰半乳糖基转移酶的活性[7]。这些发现表明，B(A)亚型的识别需要结合血清学方法和基因分型。
综上所述，ABO基因是人类血型多样性的关键因素，其多态性和变异可能导致不同的血型表型和亚型。这些变异不仅影响血型鉴定，还可能在输血医学和疾病研究中发挥重要作用。通过基因分型、基因测序和基因表达分析等技术，我们可以更准确地确定个体的血型，从而提高输血安全性。此外，对ABO基因的研究有助于我们更好地理解基因变异如何影响蛋白质功能和生物学过程，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chester, M A, Olsson, M L. . The ABO blood group gene: a locus of considerable genetic diversity. In Transfusion medicine reviews, 15, 177-200. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11471121/
2. Ma, C M, Wu, Q S, Yu, T T, Zhou, J, Liu, H X. . [ABO gene subtypes and gene expression analysis in three cases of hematological malignancies patients]. In Zhonghua yi xue za zhi, 100, 3443-3447. doi:10.3760/cma.j.cn112137-20200618-01880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33238676/
3. Yuan, Wenjing, Chen, Qianqian, Lin, Jiajin. . [Identification of a variant Bw37 allele of the ABO gene]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 39, 777-779. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20210408-00316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35810441/
4. Liu, Xin, Wang, Lian-Hui, Xu, Xiu-Yun, Shu, Jin, LE, Fang. . [Study on BW.12 Subtype Caused by c.278C>T Mutation in Exon 6 of ABO Gene]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 30, 1557-1561. doi:10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2022.05.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36208265/
5. Hong, Xiaozhen, Ying, Yanling, Zhang, Jingjing, He, Ji, Zhu, Faming. 2021. Six splice site variations, three of them novel, in the ABO gene occurring in nine individuals with ABO subtypes. In Journal of translational medicine, 19, 470. doi:10.1186/s12967-021-03141-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34809663/
6. Soejima, Mikiko, Koda, Yoshiro. 2022. Detection of five common variants of ABO gene by a triplex probe-based fluorescence-melting-curve-analysis. In Analytical biochemistry, 648, 114668. doi:10.1016/j.ab.2022.114668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35341729/
7. Liu, Fengxia, Gu, Lan. 2022. Serology and gene sequence analysis of the B(A) subtype of patients in Hunan. In Transfusion and apheresis science : official journal of the World Apheresis Association : official journal of the European Society for Haemapheresis, 61, 103449. doi:10.1016/j.transci.2022.103449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35466012/
