Lactb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lactb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15336

品系全称

C57BL/6JCya-Lactbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80907-Lactb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lactb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15336) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lactamase, beta
基因别称
LACT-1,Lact1,Mrpl56
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030717.1 | Ensembl: ENSMUST00000034929
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3688 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
LACTB,也称为β-内酰胺酶或丝氨酸β-内酰胺酶样蛋白,是一种在真核生物中发现的具有多种生物学功能的蛋白质。它具有保守的青霉素结合蛋白和β-内酰胺酶(PBP-βLs)结构域,以及SXXK催化基序。LACTB能够聚合成丝状体,并调节线粒体的组织结构和酶活性,从而影响脂质代谢和细胞增殖。

LACTB在多种癌症中发挥重要作用。在某些癌症中,如乳腺癌、肺癌和结直肠癌,LACTB的表达降低与不良的临床结果相关。然而,在骨肉瘤和胰腺腺癌中,LACTB的特定突变和调节机制与其致癌活性相关。LACTB调节癌症进展的关键过程,包括线粒体动力学、上皮-间质转化(EMT)和细胞死亡途径。

LACTB在多种癌症中的作用与其表达和功能角色的癌症类型特异性变化有关。在黑色素瘤中,LACTB的表达水平显著下调,而使用非病毒纳米载体iRGD/DOTAP/MPEG-PDLLA(iDPP)可以有效地将LACTB基因递送到黑色素瘤细胞中,从而抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡[1]。在肝癌中,LACTB通过调节铁死亡抑制肝癌的进展。LACTB的过表达可以显著抑制细胞活力、集落形成和肿瘤生长,而LACTB的敲除则产生相反的效果[2]。在心血管-肾脏-代谢综合征中,LACTB的缺失会导致葡萄糖耐受不良、血脂水平升高和对肾脏疾病的敏感性增加。相反,LACTB在肾小管中的特异性过表达可以保护肾脏免受损伤[3]。

在骨肉瘤中,LACTB被确定为致癌基因。研究发现,LACTB在骨肉瘤中过表达,并且与不良预后相关。LACTB的双突变(M5L和R469K)赋予了其致癌功能,并且可以通过抑制LACTBM5L+R469K-p53途径来抑制骨肉瘤的进展。此外,细菌β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾可以抑制骨肉瘤的生长,并提高骨肉瘤对顺铂的敏感性[4]。

在白血病细胞系中,LACTB存在多种剪接异构体,并且不同的细胞系中存在不同的表达模式。研究发现,LACTB在白血病细胞系中存在多种剪接异构体,包括XR1、V1、V2和V3。LACTB在HL60细胞中高表达,而在Raji细胞中低表达。V1在U937细胞中高表达,而在Raji细胞中低表达。V2在HL60细胞中高表达,而在Raji细胞中低表达。V3在THP-1细胞中低表达,与正常骨髓相比差异具有统计学意义[5]。

在胶质母细胞瘤中,LACTB的表达水平与正常脑组织相比显著下调。LACTB的过表达可以抑制LN229和U87细胞系的迁移和侵袭。LACTB的过表达还下调了间质标志物的表达,并抑制了RHOC/Cofilin信号通路[6]。

在鼻咽癌中,LACTB的表达水平在肿瘤组织中显著升高。LACTB的过表达可以促进NPC细胞的迁移和侵袭,而LACTB的敲低则降低NPC细胞的侵袭能力。LACTB促进NPC转移的作用依赖于ERBB3/EGFR-ERK信号通路的激活,进而影响组蛋白H3的稳定性和乙酰化[7]。

综上所述,LACTB是一种在多种癌症中发挥重要作用的蛋白质。它在黑色素瘤、肝癌、心血管-肾脏-代谢综合征、骨肉瘤、白血病、胶质母细胞瘤和鼻咽癌中具有不同的表达和功能角色。LACTB的研究为癌症的精准治疗提供了新的思路和策略,有助于深入理解癌症的发生机制和治疗靶点。

参考文献:
1. Liu, Jinlu, Yang, Ling, Yuan, Xin, Xu, Xuewen, Gou, Maling. 2021. Targeted Nanotherapeutics Using LACTB Gene Therapy Against Melanoma. In International journal of nanomedicine, 16, 7697-7709. doi:10.2147/IJN.S331519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34819728/
2. Zeng, Kaixuan, Huang, Na, Liu, Nanbin, Li, Yong, Li, Zongfang. 2024. LACTB suppresses liver cancer progression through regulation of ferroptosis. In Redox biology, 75, 103270. doi:10.1016/j.redox.2024.103270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39047638/
3. Li, Shen, Liu, Hongbo, Hu, Hailong, McReynolds, Melanie R, Susztak, Katalin. 2024. Human genetics identify convergent signals in mitochondrial LACTB-mediated lipid metabolism in cardiovascular-kidney-metabolic syndrome. In Cell metabolism, 37, 154-168.e7. doi:10.1016/j.cmet.2024.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39561766/
4. Huang, Guanyu, Zhang, Jiajun, Xu, Yu, Shen, Jingnan, Yin, Junqiang. 2024. SNPs Give LACTB Oncogene-Like Functions and Prompt Tumor Progression via Dual-Regulating p53. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2405907. doi:10.1002/advs.202405907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39324579/
5. Liu, Ze-Ying, Yang, Fang, Nie, Wei, Yuan, Bin, Liu, Li-Rong. . [Alternative Splicing Analysis of LACTB Gene and Expression Characteristics of Different Transcripts in Leukemia Cell Lines]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 29, 1019-1027. doi:10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2021.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34362477/
6. Hu, Yanjia, Liu, Hao, Zhu, Zhaoying, Wang, Denian, Xu, Jianguo. 2022. LACTB suppresses migration and invasion of glioblastoma via downregulating RHOC/Cofilin signaling pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 629, 17-25. doi:10.1016/j.bbrc.2022.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36088805/
7. Zhang, Minghui, Wu, Bowen, Gu, Jinke. 2025. The Pivotal Role of LACTB in the Process of Cancer Development. In International journal of molecular sciences, 26, . doi:10.3390/ijms26031279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39941048/