Dtx3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dtx3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15333

品系全称

C57BL/6JCya-Dtx3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80904-Dtx3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dtx3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15333) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
deltex 3, E3 ubiquitin ligase
基因别称
Deltex3,mg310
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001368332.1 | Ensembl: ENSMUST00000130855
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~730 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dtx3,也称为Deltex E3泛素连接酶3,是一种重要的E3泛素连接酶,在癌症的发生发展中发挥着重要的作用。Dtx3具有E3泛素连接酶活性,其编码序列中包含一个经典的RING finger结构域。近年来,Dtx3在癌症中的功能逐渐被揭示,其在卵巢癌、食管癌、结直肠癌、胶质瘤和胃癌等多种癌症中发挥着重要的调控作用。

在卵巢癌中,Dtx3被发现是一种新的突变型p53相互作用蛋白。Dtx3通过干扰MDM2-突变型p53相互作用,介导突变型p53的泛素化和稳定化,从而激活多种突变型p53靶基因的表达。研究发现,Dtx3的表达与突变型p53靶基因的表达呈正相关,过表达Dtx3可以促进卵巢癌细胞增殖和侵袭,而敲除Dtx3则抑制卵巢癌细胞的增殖和侵袭。此外,Dtx3在卵巢癌组织中扩增和过表达,与不良预后显著相关[1]。

在食管癌中,Dtx3被发现是一种新的E3连接酶,可以促进NOTCH2的泛素化和降解。NOTCH2在食管癌中表达上调,而Dtx3的表达下调。Dtx3的过表达可以抑制食管癌细胞的增殖和肿瘤形成。此外,Dtx3和NOTCH2的表达在食管癌组织中呈显著负相关。这些研究表明,Dtx3- NOTCH2轴在食管癌的进展中发挥着重要作用,Dtx3在食管癌中作为一种抗致癌基因,可能成为食管癌的治疗靶点[2]。

在结直肠癌中,Dtx3的表达显著下调。Dtx3的过表达可以抑制结直肠癌细胞集落形成能力和增殖,而Dtx3的敲除则促进结直肠癌细胞集落形成能力和增殖。此外,Dtx3可以上调E2F转录因子1(E2F1)的转录活性,而Dtx3的敲除则下调E2F1的转录活性。Dtx3的敲除还增加了E2F1靶基因的表达,包括细胞周期进程中的CDC2和Cyclin D3。这些结果表明,Dtx3通过调节E2F1及其下游基因来调控结直肠癌细胞的生长和细胞周期进程[3]。

在胶质瘤中,Dtx3的扩增和过表达与不良预后显著相关。Dtx3的扩增和过表达可以驱动胶质瘤中的癌症特征失调,包括E2F靶基因和G2M检查点。这些结果表明,Dtx3在胶质瘤的发生发展中发挥着重要的作用,可能成为胶质瘤的治疗靶点[4]。

在胃癌中,Dtx3的表达上调与不良预后显著相关。Dtx3与HDAC5、NPM1和PPP3R1等基因的表达上调与不良预后相关。此外,Dtx3的表达上调与肿瘤的侵袭、迁移和耐药性增加相关。这些结果表明,Dtx3在胃癌的发生发展中发挥着重要的作用,可能成为胃癌的治疗靶点[5]。

综上所述,Dtx3是一种重要的E3泛素连接酶,在多种癌症中发挥着重要的调控作用。Dtx3通过影响细胞增殖、侵袭、细胞周期进程和肿瘤形成等过程,参与癌症的发生发展。Dtx3的研究有助于深入理解癌症的发生发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Shanshan, Hao, Qian, Li, Jiajia, Wu, Xiaohua, Zhou, Xiang. 2020. Ubiquitin ligase DTX3 empowers mutant p53 to promote ovarian cancer development. In Genes & diseases, 9, 705-716. doi:10.1016/j.gendis.2020.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35782979/
2. Ding, Xin-Yu, Hu, Hai-Yang, Huang, Ke-Nan, Tang, Hua, Qin, Xiong. . Ubiquitination of NOTCH2 by DTX3 suppresses the proliferation and migration of human esophageal carcinoma. In Cancer science, 111, 489-501. doi:10.1111/cas.14288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31854042/
3. Xu, Hongli, Liang, Shengnan, Hu, Junjie, Dong, Zhiqiang, Wei, Shaozhong. 2022. Deltex E3 ubiquitin ligase 3 inhibits colorectal cancer cell growth and regulates cell cycle progression via upregulating E2F transcription factor 1. In Molecular biology reports, 49, 1661-1668. doi:10.1007/s11033-021-06916-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35098394/
4. Zhou, Yao, Wang, Shuai, Yan, Haoteng, Lan, Yujia, Ping, Yanyan. 2021. Identifying Key Somatic Copy Number Alterations Driving Dysregulation of Cancer Hallmarks in Lower-Grade Glioma. In Frontiers in genetics, 12, 654736. doi:10.3389/fgene.2021.654736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34163522/
5. Suh, Yun-Suhk, Lee, Jieun, George, Joshy, Yang, Han-Kwang, Lee, Charles. 2024. RNA expression of 6 genes from metastatic mucosal gastric cancer serves as the global prognostic marker for gastric cancer with functional validation. In British journal of cancer, 130, 1571-1584. doi:10.1038/s41416-024-02642-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38467827/