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Hcar2-KO 基因敲除小鼠

Hcar2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hcar2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15323

品系全称

C57BL/6JCya-Hcar2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80885-Hcar2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Hcar2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15323) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hydroxycarboxylic acid receptor 2
基因别称
Gpr109a，Gpr109b，HM74，Niacr1，PUMA-G，Pumag，mHM74b
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_030701 | Ensembl: ENSMUST00000057145
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933383Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene showed impaired reductions of free fatty acid (FFA) and triglyceride plasma levels in response to nicotinic acid.
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发表文献

Cell Reports Medicine
2024-09-17
Dietary vitamin B3 supplementation induces the antitumor immunity against liver cancer via biased GPR109A signaling in myeloid cell
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1
Hcar2（也称为GPR109A）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），主要在巨噬细胞中表达，并在多种生物学过程中发挥重要作用。Hcar2可以与多种配体结合，包括短链脂肪酸（SCFAs）和β-羟基丁酸（BHB），从而激活下游信号通路，影响细胞的生长、分化和凋亡。

在结肠癌中，研究表明BHB可以通过激活Hcar2受体，诱导转录调节因子Hopx的表达，从而抑制肠道肿瘤的生长。此外，BHB还可以增加细胞内钙离子（Ca2+）水平，激活腺苷酸环化酶（AC），增加环腺苷酸（cAMP）浓度，进而激活蛋白激酶A（PKA）。PKA的激活可以抑制Raf1和ERK1/2的活性，从而抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）Ser273的磷酸化，进而改善胰岛素抵抗。因此，BHB可以通过Hcar2受体介导的信号通路，发挥抗肿瘤和改善代谢的作用[1,3]。

在阿尔茨海默病（AD）中，研究表明Hcar2受体在脑部主要由小胶质细胞表达，并参与调节小胶质细胞对淀粉样斑块的清除和炎症反应。在AD小鼠模型中，Hcar2的基因敲除会导致小胶质细胞对淀粉样斑块的清除能力下降，进而加剧AD的病情。相反，使用烟酸（Niaspan）激活Hcar2受体可以减少淀粉样斑块的负担和神经元损伤，改善AD小鼠的认知功能。因此，Hcar2受体在小胶质细胞的功能调节和AD的治疗中具有重要作用[2]。

在酒精性肝炎（AH）中，研究表明Hcar2受体可以介导BHB的抗炎和肝保护作用。在AH患者和乙醇诱导的AH小鼠模型中，Hcar2的表达水平降低，BHB的补充可以减少肝损伤和炎症反应，并促进巨噬细胞的M2表型极化。因此，Hcar2受体和BHB在AH的治疗中具有潜在的应用价值[4]。

综上所述，Hcar2受体在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肿瘤发生、代谢调节、神经退行性疾病和炎症反应。Hcar2受体可以与多种配体结合，激活下游信号通路，影响细胞的生长、分化和凋亡。因此，Hcar2受体是未来疾病治疗和预防的重要靶点之一。

参考文献：
1. Dmitrieva-Posocco, Oxana, Wong, Andrea C, Lundgren, Patrick, Thaiss, Christoph A, Levy, Maayan. 2022. β-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer. In Nature, 605, 160-165. doi:10.1038/s41586-022-04649-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35477756/
2. Moutinho, Miguel, Puntambekar, Shweta S, Tsai, Andy P, Lamb, Bruce T, Landreth, Gary E. 2022. The niacin receptor HCAR2 modulates microglial response and limits disease progression in a mouse model of Alzheimer's disease. In Science translational medicine, 14, eabl7634. doi:10.1126/scitranslmed.abl7634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35320002/
3. Zhang, Yudian, Li, Zihua, Liu, Xinyi, Wu, Fuqing, Chen, Guo-Qiang. 2023. 3-Hydroxybutyrate ameliorates insulin resistance by inhibiting PPARγ Ser273 phosphorylation in type 2 diabetic mice. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 190. doi:10.1038/s41392-023-01415-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37230992/
4. Chen, Yonglin, Ouyang, Xinshou, Hoque, Rafaz, Bataller, Ramon Alberola, Mehal, Wajahat Zafar. 2018. β-Hydroxybutyrate protects from alcohol-induced liver injury via a Hcar2-cAMP dependent pathway. In Journal of hepatology, 69, 687-696. doi:10.1016/j.jhep.2018.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29705237/

资料下载

S-KO-15323_6J_80885_Hcar2_Exon 1_strategy.pdf
S-KO-15323_6J_80885_Hcar2_Exon 1_strategy.pdf
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