Cwc22-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cwc22-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15305

品系全称

C57BL/6JCya-Cwc22em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80744-Cwc22-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cwc22-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15305) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CWC22 spliceosome-associated protein
基因别称
B230213M24,mKIAA1604
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030560 | Ensembl: ENSMUST00000065889
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cwc22,也称为Nucampholin,是一种重要的剪接因子,在mRNA前体的剪接过程中发挥着关键作用。它参与了剪接体的组装和调控,以及外显子连接复合物(EJC)的形成。Cwc22在多种生物过程中发挥着重要作用,包括疼痛感知、性别决定、神经退行性疾病和癌症等。

在疼痛感知方面,Cwc22通过调控Spp1基因的替代剪接,参与了CFA诱导的炎症性疼痛。研究发现,Cwc22 mRNA和蛋白质在CFA注射后3天的小鼠脊髓背角中表达升高。敲低脊髓CWC22可以逆转CFA诱导的热痛觉过敏和机械性痛觉异常,而上调脊髓CWC22可以诱发疼痛。此外,Cwc22还参与了创伤后应激障碍和自杀行为的风险基因位点,表明Cwc22与神经精神疾病的发生发展密切相关[1,2]。

在性别决定方面,Cwc22的旁系同源基因Mdmd在果蝇中起着决定雄性的作用。Mdmd基因的破坏导致完全的性别逆转,由雄性转变为 fertile females。这表明Cwc22的旁系同源基因可以通过复制和新生功能化来产生性别决定中的指导信号[3]。

在神经退行性疾病方面,Cwc22的突变与视网膜退变和其他发育缺陷相关。研究发现,Cwc22与Cwc27形成异源二聚体,连接EJC和剪接体。Cwc22/Cwc27异源二聚体在EJC形成中发挥重要作用,其缺失会影响许多共同基因的表达,表明这些蛋白协同作用,靶向相同的途径[6]。

在癌症方面,Cwc22的表达与结肠癌患者的淋巴结转移和预后相关。研究发现,Cwc22的表达水平与结肠癌患者的生存率显著相关,表明Cwc22可能作为结肠癌预后的潜在标志物[4]。此外,Cwc22还参与了人类CWC22引导解旋酶eIF4AIII到剪接体,促进EJC的形成。Cwc22与eIF4AIII共同存在于大蛋白复合物中,与EJC不同。重组Cwc22直接与eIF4AIII接触,防止其与RNA结合。体外剪接实验表明,Cwc22在重塑前将eIF4AIII引入剪接体,以促进eIF4AIII整合到EJC中。最后,通过体内敲低实验发现,Cwc22对于EJC的组装至关重要[5,7]。

综上所述,Cwc22是一种重要的剪接因子,参与了多种生物过程,包括疼痛感知、性别决定、神经退行性疾病和癌症等。Cwc22通过调控剪接体的组装和调控,以及EJC的形成,影响mRNA的稳定性和功能。Cwc22的研究有助于深入理解剪接因子在基因表达调控中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Yu, Wang, Zhi-Yong, Luo, Jun, Li, Yan-Qiang, Cao, Jun-Li. 2023. CWC22-Mediated Alternative Splicing of Spp1 Regulates Nociception in Inflammatory Pain. In Neuroscience, 535, 50-62. doi:10.1016/j.neuroscience.2023.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37838283/
2. Wendt, Frank R, Pathak, Gita A, Levey, Daniel F, Gelernter, Joel, Polimanti, Renato. 2021. Sex-stratified gene-by-environment genome-wide interaction study of trauma, posttraumatic-stress, and suicidality. In Neurobiology of stress, 14, 100309. doi:10.1016/j.ynstr.2021.100309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33665242/
3. Sharma, Akash, Heinze, Svenia D, Wu, Yanli, Beukeboom, Leo W, Bopp, Daniel. . Male sex in houseflies is determined by Mdmd, a paralog of the generic splice factor gene CWC22. In Science (New York, N.Y.), 356, 642-645. doi:10.1126/science.aam5498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28495751/
4. Han, Sung Won, Ahn, Ji Young, Lee, Soobin, Kim, Eun Sun, Lee, Ji-Yun. 2020. Gene expression network analysis of lymph node involvement in colon cancer identifies AHSA2, CDK10, and CWC22 as possible prognostic markers. In Scientific reports, 10, 7170. doi:10.1038/s41598-020-63806-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32345988/
5. Barbosa, Isabelle, Haque, Nazmul, Fiorini, Francesca, Blanchette, Marco, Le Hir, Hervé. 2012. Human CWC22 escorts the helicase eIF4AIII to spliceosomes and promotes exon junction complex assembly. In Nature structural & molecular biology, 19, 983-90. doi:10.1038/nsmb.2380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22961380/
6. Busetto, Virginia, Barbosa, Isabelle, Basquin, Jérôme, Bensaude, Olivier, Le Hir, Hervé. . Structural and functional insights into CWC27/CWC22 heterodimer linking the exon junction complex to spliceosomes. In Nucleic acids research, 48, 5670-5683. doi:10.1093/nar/gkaa267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329775/
7. Steckelberg, Anna-Lena, Boehm, Volker, Gromadzka, Agnieszka M, Gehring, Niels H. 2012. CWC22 connects pre-mRNA splicing and exon junction complex assembly. In Cell reports, 2, 454-61. doi:10.1016/j.celrep.2012.08.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22959432/