Wwox-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Wwox-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15298

品系全称

C57BL/6JCya-Wwoxem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80707-Wwox-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wwox-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15298) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WW domain-containing oxidoreductase
基因别称
5330426P09Rik,9030416C10Rik,WOX1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019573 | Ensembl: ENSMUST00000004756
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1931237Homozygous mutation of this gene results in premature death and increased incidence of tumor development. Reduced male fertility and testicular atrophy are also observed in mice with a hypomorphic allele. Homozygosity for the p.P47T mutation affects brain morphology and leads to seizures, motor, anxiety and social deficits and reduced lifespan.
基因WWOX,即WW结构域含氧化还原酶基因,编码的蛋白在多种细胞和生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤抑制、细胞增殖、凋亡诱导、类固醇代谢以及中枢神经系统(CNS)发育等。WWOX基因位于16号染色体的常见脆弱位点FRA16D,是一个转录调节因子,包含9个外显子,编码一个约46kDa的蛋白,包含WW结构域、NAD+结合位点、短链脱氢酶/还原酶酶和核定位信号等结构域。这些结构域使其能够与多种蛋白质相互作用,参与调控信号通路和基因表达。

WWOX基因在肿瘤抑制方面具有重要意义。研究发现,WWOX基因的缺失与多种癌症的发生和进展相关,包括食管癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌、卵巢癌和子宫癌等。WWOX基因的缺失与肿瘤的侵袭性、转移和预后不良相关。此外,WWOX基因还与DNA损伤修复相关,其表达下调会导致DNA损伤修复异常,增加基因组不稳定性,并使肿瘤细胞对化疗和放疗产生耐药性[2,5,9]。

WWOX基因在中枢神经系统发育和功能中也发挥着重要作用。研究发现,WWOX基因在脑组织、小脑、脑干和脊髓等组织中高表达,并且在小鼠的胎儿发育过程中,其在不同脑区的表达水平变化明显。WWOX基因的缺失会导致神经发育障碍,包括癫痫、共济失调、发育迟缓和痉挛等。此外,WWOX基因还与代谢相关,其功能缺失会导致代谢紊乱和能量代谢异常[1,6]。

近年来,WWOX基因的功能和作用机制得到了深入研究。研究发现,WWOX基因的表达受到多种因素的调控,包括DNA损伤修复、转录因子和microRNA等。WWOX基因的功能缺失会导致细胞代谢紊乱、基因组不稳定性和神经发育障碍等病理过程。此外,WWOX基因的表达与激素受体和信号通路相关,其表达下调会降低激素受体的表达,并影响细胞增殖、分化和凋亡等过程[3,4,7,8]。

综上所述,WWOX基因是一个重要的转录调节因子,在肿瘤抑制、细胞代谢和神经系统发育等方面发挥着重要作用。WWOX基因的功能缺失会导致多种病理过程,包括肿瘤的发生和发展、代谢紊乱和神经发育障碍等。深入研究WWOX基因的功能和作用机制,有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kośla, K, Kałuzińska, Ż, Bednarek, A K. 2020. The WWOX gene in brain development and pathology. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 245, 1122-1129. doi:10.1177/1535370220924618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32389029/
2. Hussain, Tabish, Liu, Bin, Shrock, Morgan S, Williams, Terence, Aldaz, C Marcelo. 2018. WWOX, the FRA16D gene: A target of and a contributor to genomic instability. In Genes, chromosomes & cancer, 58, 324-338. doi:10.1002/gcc.22693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30350478/
3. Lee, Cheng Shoou, Choo, Amanda, Dayan, Sonia, Richards, Robert I, O'Keefe, Louise V. 2021. Molecular Biology of the WWOX Gene That Spans Chromosomal Fragile Site FRA16D. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10071637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34210081/
4. Repudi, Srinivasarao, Kustanovich, Irina, Abu-Swai, Sara, Stern, Shani, Aqeilan, Rami I. 2021. Neonatal neuronal WWOX gene therapy rescues Wwox null phenotypes. In EMBO molecular medicine, 13, e14599. doi:10.15252/emmm.202114599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34747138/
5. Pospiech, Karolina, Płuciennik, Elzbieta, Bednarek, Andrzej K. 2018. WWOX Tumor Suppressor Gene in Breast Cancer, a Historical Perspective and Future Directions. In Frontiers in oncology, 8, 345. doi:10.3389/fonc.2018.00345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30211123/
6. Tabarki, Brahim, Al Mutairi, Fuad, Al Hashem, Amal. 2014. The fragile site WWOX gene and the developing brain. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 240, 400-2. doi:10.1177/1535370214561952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25416187/
7. Salah, Zaidoun, Aqeilan, Rami, Huebner, Kay. . WWOX gene and gene product: tumor suppression through specific protein interactions. In Future oncology (London, England), 6, 249-59. doi:10.2217/fon.09.152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20146584/
8. Cheng, Hui-Ching, Huang, Po-Hsien, Lai, Feng-Jie, Huang, Wenya, Hsu, Li-Jin. 2023. Loss of fragile WWOX gene leads to senescence escape and genome instability. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 80, 338. doi:10.1007/s00018-023-04950-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37897534/
9. Yang, Jilong, Zhang, Wei. . WWOX tumor suppressor gene. In Histology and histopathology, 23, 877-82. doi:10.14670/HH-23.877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18437686/