Apobec3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Apobec3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15287

品系全称

C57BL/6JCya-Apobec3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80287-Apobec3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apobec3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15287) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide 3
基因别称
Apobec,Arp3,Cem15,Gm20117,Rfv3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001160415 | Ensembl: ENSMUST00000109620
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933111Mice homozygous for a gene trapped allele display more rapid and extensive spread of viral infection.
APOBEC3是一类重要的细胞内胞嘧啶脱氨酶,主要存在于哺乳动物中。它们在宿主的抗病毒防御中发挥着关键作用,通过催化胞嘧啶脱氨基化为尿嘧啶,从而在病毒DNA中引入突变,限制病毒的复制和传播。APOBEC3家族成员包括APOBEC3A、APOBEC3B、APOBEC3C、APOBEC3D、APOBEC3F、APOBEC3G等,这些基因在哺乳动物基因组中高度扩增和多样化,反映了宿主与古代病毒之间的长期进化冲突。例如,人类基因组中存在7个独立的APOBEC3基因,包括4个编码双Z结构域的基因[3]。

APOBEC3蛋白在抗病毒防御中的作用已被广泛研究。例如,APOBEC3G能够限制HIV-1的复制,通过与病毒基因组结合并引入G-to-A突变来抑制病毒RNA的逆转录和复制[3]。此外,APOBEC3蛋白还能够限制其他类型的病毒,如小鼠白血病病毒(MLV)和禽白血病病毒(ALV)[2]。然而,病毒也进化出了对抗APOBEC3蛋白的策略,例如HIV-1编码的Vif蛋白能够降解APOBEC3G,从而避免病毒DNA的突变[6]。

除了抗病毒作用,APOBEC3蛋白还与宿主基因组中的突变有关。例如,APOBEC3A和APOBEC3B的表达增加与多种人类癌症中的C-to-T和G-to-A突变有关,这些突变被称为APOBEC3签名突变[1]。研究显示,APOBEC3A是这些突变的主要驱动因素,而APOBEC3B则可能通过抑制APOBEC3A的活性来调节突变负担[1]。此外,APOBEC3蛋白还与免疫球蛋白的重链V基因的体细胞超突变有关,这种突变是产生高亲和力抗体的关键过程[4]。

APOBEC3基因的表达受到多种因素的调控,包括microRNA和转录因子。例如,microRNA能够通过结合APOBEC3基因的3'非翻译区(3'UTR)来抑制其表达,从而减少宿主基因组中的突变[5]。此外,转录因子也能够调节APOBEC3基因的表达,例如,ATR/chk1通路能够促进APOBEC3基因的表达,从而增加宿主基因组中的突变[5]。

综上所述,APOBEC3是一类重要的细胞内胞嘧啶脱氨酶,在宿主的抗病毒防御和基因组稳定性中发挥着关键作用。APOBEC3蛋白通过引入突变来限制病毒的复制和传播,并与宿主基因组中的突变有关。APOBEC3基因的表达受到多种因素的调控,包括microRNA和转录因子。深入研究APOBEC3蛋白的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解宿主与病毒之间的相互作用和基因组稳定性,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Petljak, Mia, Dananberg, Alexandra, Chu, Kevan, Stratton, Michael R, Maciejowski, John. 2022. Mechanisms of APOBEC3 mutagenesis in human cancer cells. In Nature, 607, 799-807. doi:10.1038/s41586-022-04972-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35859169/
2. Salas-Briceno, Karen, Zhao, Wenming, Ross, Susan R. 2020. Mouse APOBEC3 Restriction of Retroviruses. In Viruses, 12, . doi:10.3390/v12111217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33121095/
3. Uriu, Keiya, Kosugi, Yusuke, Suzuki, Narumi, Ito, Jumpei, Sato, Kei. 2021. Elucidation of the Complicated Scenario of Primate APOBEC3 Gene Evolution. In Journal of virology, 95, . doi:10.1128/JVI.00144-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33789992/
4. Halemano, Kalani, Guo, Kejun, Heilman, Karl J, Hasenkrug, Kim J, Santiago, Mario L. 2014. Immunoglobulin somatic hypermutation by APOBEC3/Rfv3 during retroviral infection. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, 7759-64. doi:10.1073/pnas.1403361111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24821801/
5. Cao, Wei, Wu, Wei. 2017. MicroRNAs regulate APOBEC gene expression. In Histology and histopathology, 33, 117-120. doi:10.14670/HH-11-912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28604942/
6. Uriu, Keiya, Kosugi, Yusuke, Ito, Jumpei, Sato, Kei. 2021. The Battle between Retroviruses and APOBEC3 Genes: Its Past and Present. In Viruses, 13, . doi:10.3390/v13010124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33477360/