Bhlhe41-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bhlhe41-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15274

品系全称

C57BL/6NCya-Bhlhe41em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-79362-Bhlhe41-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bhlhe41-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15274) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
basic helix-loop-helix family, member e41
基因别称
6430520M22Rik,Bhlhb2l,Bhlhb3,DEC2,Sharp1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024469 | Ensembl: ENSMUST00000032386
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~7.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930704Mice homozygous for one knock-out allele exhibit delayed circadian phase. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit impaired TH2 differentiation in response to numerous stimuli.
Bhlhe41,也称为DEC2(Differentiated Embryo-Chondrocyte Expressed Gene 2),是一种基本的螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子家族成员。bHLH转录因子是一类重要的转录调节因子,它们在细胞分化和发育过程中发挥着关键作用。Bhlhe41基因在哺乳动物中广泛表达,并参与调节细胞分化、昼夜节律和缺氧反应等生物学过程。此外,Bhlhe41基因在肿瘤的发生和发展中具有重要作用,其表达水平和功能在不同类型的肿瘤中存在差异。

在肺癌中,Bhlhe41基因的功能尚不完全清楚。一些研究表明,Bhlhe41基因可能具有肿瘤抑制和致癌的双重作用。例如,Furukawa等人(2023)在研究Bhlhe41/DEC2在非小细胞肺癌发展中的作用时,发现Bhlhe41/DEC2对细胞分化的影响通过Bhlhe41/Dec2敲除小鼠和/或体外分化模型进行了研究,并使用肿瘤细胞遗传分析、癌细胞系的体外分析和临床样本的免疫组化研究进行了研究。这些研究揭示了Bhlhe41/DEC2在肺癌发展中的复杂功能[1]。

在肾细胞癌(RCC)中,Bhlhe41基因的功能也得到了研究。Nassar等人(2023)使用ChIP-seq、ATAC-Seq、RNA-seq和SNP芯片等技术,对ccRCC、pRCC和chRCC的表观基因组进行了表征。他们整合了42名患者的153个个体数据集,并确定了50个组织特异性主转录因子(MTF),包括ccRCC中的EPAS1和ETS-1、pRCC中的HNF1B和chRCC中的FOXI1。免疫组化证实了这些组织特异性MTF的存在,包括ccRCC中的BHLHE41。这些研究结果为RCC的表观基因组研究提供了重要的资源[2]。

在乳腺癌中,Bhlhe41基因的功能也得到了研究。Zhang等人(2020)研究了Bhlhe41基因如何通过MAPK/JNK信号通路调节MCF-7细胞的侵袭。他们发现,Bhlhe41基因的表达抑制了乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的肿瘤侵袭。此外,Bhlhe41基因的下调还促进了MCF-7细胞中MAPK/JNK信号通路的激活。这些研究结果揭示了Bhlhe41基因在乳腺癌细胞侵袭中的重要作用[3]。

在睡眠研究中,Bhlhe41基因也得到了关注。Unadkat和Whittall(2020)研究了BHLHE41基因在哺乳动物中的变异情况。他们比较了27种哺乳动物的BHLHE41编码序列,发现大约一半的编码序列在核苷酸水平上是恒定的,而近四分之三的氨基酸序列是相同的。他们还发现,除了人类之外,没有其他哺乳动物具有与“短睡眠者”行为相关的氨基酸替换。这些研究结果揭示了BHLHE41基因在哺乳动物中的保守性和其在睡眠调控中的作用[4]。

在膀胱癌中,Bhlhe41基因的功能也得到了研究。Xiao等人(2024)研究了BHLHE41基因在膀胱癌中的作用及其机制。他们发现,BHLHE41在膀胱癌组织和细胞系中的表达水平降低,并且BHLHE41的低表达与膀胱癌患者的总体生存率较差相关。他们还发现,BHLHE41的过表达显著抑制了膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导了细胞周期阻滞。这些研究结果揭示了BHLHE41基因在膀胱癌进展中的重要作用[5]。

在免疫系统研究中,Bhlhe41基因的功能也得到了研究。Li等人(2024)综述了DEC2在免疫系统中的作用,包括调节免疫细胞分化和细胞因子产生。DEC2通过调节IL-2和IL-4信号通路增强Th2细胞分化,并促进B-1a细胞的生长,从而促进炎症反应的发生和发展。这些研究结果揭示了DEC2在免疫系统中的重要作用[6]。

在肺泡巨噬细胞中,Bhlhe41基因的功能也得到了研究。Rauschmeier等人(2019)发现,Bhlhe40和Bhlhe41转录因子是肺泡巨噬细胞(AMs)的新型调节因子。在Bhlhe40和Bhlhe41基因敲除小鼠中,AMs的增殖能力下降,导致AMs在竞争性环境中处于不利地位。这些研究结果揭示了Bhlhe40和Bhlhe41基因在AMs自我更新和维持其身份中的作用[7]。

在肾细胞癌中,Bhlhe41基因的功能也得到了研究。Shen等人(2019)研究了BHLHE41基因在肾细胞癌中的作用及其机制。他们发现,BHLHE41在肾细胞癌组织和细胞系中的表达水平升高,并且BHLHE41的高表达与肾细胞癌患者的总体生存率较好相关。他们还发现,BHLHE41的过表达促进了肾细胞癌细胞的增殖和迁移。这些研究结果揭示了BHLHE41基因在肾细胞癌进展中的重要作用[8]。

在认知功能研究中,Bhlhe41基因也得到了关注。Hui等人(2024)研究了Bmal1蛋白的O-GlcNAcylation对糖尿病小鼠认知功能的影响。他们发现,高糖环境下,Bmal1蛋白的O-GlcNAcylation增加,导致Bhlhe41和Dnajb4的表达上调,进而导致NCLX的降解和线粒体钙超载,最终导致神经元损伤和认知功能障碍。这些研究结果揭示了Bhlhe41基因在认知功能障碍中的作用[9]。

综上所述,Bhlhe41基因是一种重要的bHLH转录因子家族成员,参与调节细胞分化、昼夜节律、缺氧反应、肿瘤发生和发展、睡眠调控、免疫系统功能和认知功能等生物学过程。Bhlhe41基因在不同类型的肿瘤中具有不同的表达水平和功能,其机制尚不完全清楚。Bhlhe41基因的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用和机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Furukawa, Tatsuhiko, Mimami, Kentaro, Nagata, Toshiyuki, Sato, Masami, Tanimoto, Akihide. 2023. Approach to Functions of BHLHE41/DEC2 in Non-Small Lung Cancer Development. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241411731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511489/
2. Nassar, Amin H, Abou Alaiwi, Sarah, Baca, Sylvan C, Kwiatkowski, David J, Freedman, Matthew L. 2023. Epigenomic charting and functional annotation of risk loci in renal cell carcinoma. In Nature communications, 14, 346. doi:10.1038/s41467-023-35833-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36681680/
3. Zhang, Di, Zheng, Qin, Wang, Chen, Liu, Yang, Wang, Enhua. 2020. BHLHE41 suppresses MCF-7 cell invasion via MAPK/JNK pathway. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 4001-4010. doi:10.1111/jcmm.15033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32073238/
4. Unadkat, Krishna, Whittall, Justen B. 2020. Unexpected predicted length variation for the coding sequence of the sleep related gene, BHLHE41 in gorilla amidst strong purifying selection across mammals. In PloS one, 15, e0223203. doi:10.1371/journal.pone.0223203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32287315/
5. Xiao, Shuai, Chen, Junjie, Wei, Yongbao, Song, Wei. 2024. BHLHE41 inhibits bladder cancer progression via regulation of PYCR1 stability and thus inactivating PI3K/AKT signaling pathway. In European journal of medical research, 29, 302. doi:10.1186/s40001-024-01889-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38811952/
6. Pellegrino, Renata, Kavakli, Ibrahim Halil, Goel, Namni, Hakonarson, Hakon, Pack, Allan I. 2014. A novel BHLHE41 variant is associated with short sleep and resistance to sleep deprivation in humans. In Sleep, 37, 1327-36. doi:10.5665/sleep.3924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25083013/
7. Li, Yujing, Ma, Yinan, Liu, Yang, Huo, Jingru, Zhang, Di. 2024. Role of differentiated embryo-chondrocyte expressed gene 2 in immunity. In Frontiers in immunology, 15, 1335473. doi:10.3389/fimmu.2024.1335473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38533496/
8. Rauschmeier, René, Gustafsson, Charlotte, Reinhardt, Annika, Busslinger, Meinrad, Kreslavsky, Taras. 2019. Bhlhe40 and Bhlhe41 transcription factors regulate alveolar macrophage self-renewal and identity. In The EMBO journal, 38, e101233. doi:10.15252/embj.2018101233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31414712/
9. Shen, Zhouji, Zhu, Ling, Zhang, Chao, Cui, Xiaobo, Lu, Jun. 2019. Overexpression of BHLHE41, correlated with DNA hypomethylation in 3'UTR region, promotes the growth of human clear cell renal cell carcinoma. In Oncology reports, 41, 2137-2147. doi:10.3892/or.2019.7004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30816499/