Lrat-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrat-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15272

品系全称

C57BL/6JCya-Lratem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-79235-Lrat-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrat-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15272) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lecithin-retinol acyltransferase (phosphatidylcholine-retinol-O-acyltransferase)
基因别称
1300010A18Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023624.4 | Ensembl: ENSMUST00000029632
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~6735 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891259Mice homozygous for disruptions in this gene exhibit retinol homeostasis abnormalities and are more susceptible to vitamin A deficiency or display impaired vision associated with abnormal retinol metabolism. Males have testicular hypoplasia/atrophy and reduced mature sperm counts.
LRAT,即lecithin retinol acyltransferase(卵磷脂视黄醇酰基转移酶),是一种关键酶,参与维生素A(视黄醇)的代谢过程。LRAT催化视黄醇和脂肪酸之间的反应,生成视黄酯,这是维生素A储存和运输的主要形式。在视觉循环中,LRAT的作用尤为重要,它将视黄醇转化为视黄酯,储存于视网膜色素上皮细胞(RPE)中,以供视紫红质的合成和再生[1]。LRAT的突变与多种视网膜疾病相关,如先天性静止性夜盲症和视网膜色素变性等[2]。

LRAT在肝脏中也发挥着重要作用,特别是在肝纤维化的过程中。研究发现,LRAT的表达与肝星状细胞(HSCs)的激活有关,而HSCs的激活是肝纤维化发展的关键步骤[3]。此外,LRAT的表达还与肝纤维化的严重程度相关,LRAT的高表达与肝纤维化的减轻有关[4]。LRAT在肝纤维化中的作用可能与其参与视黄醇代谢有关,因为视黄醇和视黄酸在细胞增殖、分化和凋亡中发挥着重要作用。

LRAT的突变和表达异常还与多种疾病相关,如结直肠癌和早期视网膜色素变性等[5,6]。在结直肠癌中,LRAT的启动子区高甲基化与LRAT的表达下调有关,这可能导致肿瘤的发生和发展[7]。在早期视网膜色素变性中,LRAT的突变可能导致视黄酯的合成减少,进而影响视紫红质的再生和视觉功能[5]。

LRAT的生物学功能和疾病相关性研究为治疗相关疾病提供了新的思路和策略。例如,LRAT的激活可能有助于减轻肝纤维化和结直肠癌的发生和发展。此外,LRAT的突变和表达异常可能成为疾病诊断和预后的生物标志物。因此,LRAT的研究对于深入理解维生素A代谢和疾病发生机制具有重要意义。

综上所述,LRAT是一种重要的酶,参与维生素A的代谢和储存。LRAT在视觉循环和肝纤维化中发挥着重要作用,其突变和表达异常与多种疾病相关。LRAT的研究为治疗相关疾病提供了新的思路和策略,同时也为疾病诊断和预后提供了新的生物标志物。未来,LRAT的研究将进一步揭示其在生物学和疾病中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ruiz, Alberto, Ghyselinck, Norbert B, Mata, Nathan, Chambon, Pierre, Bok, Dean. . Somatic ablation of the Lrat gene in the mouse retinal pigment epithelium drastically reduces its retinoid storage. In Investigative ophthalmology & visual science, 48, 5377-87. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18055784/
2. Tan, Wendy D, Odom, J Vernon, Leys, Monique. 2023. Fundus Albipunctatus Associated with Biallelic LRAT Gene Mutation: A Case Report with Long-Term Follow-Up. In Journal of clinical medicine, 12, . doi:10.3390/jcm12226960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38002575/
3. Balog, Steven, Fujiwara, Reika, Pan, Stephanie Q, Ng, Stanley W-K, Tsukamoto, Hidekazu. 2022. Emergence of highly profibrotic and proinflammatory Lrat+Fbln2+ HSC subpopulation in alcoholic hepatitis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 78, 212-224. doi:10.1002/hep.32793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36181700/
4. Tsuchiya, Yuichi, Seki, Takao, Kobayashi, Kenta, Tanaka, Minoru, Nakano, Hiroyasu. 2023. Fibroblast growth factor 18 stimulates the proliferation of hepatic stellate cells, thereby inducing liver fibrosis. In Nature communications, 14, 6304. doi:10.1038/s41467-023-42058-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37813881/
5. Koster, Céline, van den Hurk, Koen T, Lewallen, Colby F, Boon, Camiel J F, Bergen, Arthur A. 2021. The Lrat-/- Rat: CRISPR/Cas9 Construction and Phenotyping of a New Animal Model for Retinitis Pigmentosa. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22137234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34281288/
6. Liu, Xiao, Xu, Jun, Rosenthal, Sara, Brenner, David A, Kisseleva, Tatiana. 2020. Identification of Lineage-Specific Transcription Factors That Prevent Activation of Hepatic Stellate Cells and Promote Fibrosis Resolution. In Gastroenterology, 158, 1728-1744.e14. doi:10.1053/j.gastro.2020.01.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31982409/
7. Cheng, Yu-Wei, Pincas, Hanna, Huang, Jianmin, Paty, Philip, Barany, Francis. 2014. High incidence of LRAT promoter hypermethylation in colorectal cancer correlates with tumor stage. In Medical oncology (Northwood, London, England), 31, 254. doi:10.1007/s12032-014-0254-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25260806/