Hdac9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hdac9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15269

品系全称

C57BL/6NCya-Hdac9em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-79221-Hdac9-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hdac9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15269) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histone deacetylase 9
基因别称
D030072B18Rik,HD7B,HD9,HDRP,Hdac7b,Mitr,mKIAA0744
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: XM_036157675 | Ensembl: ENSMUST00000209750
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1931221Mice homozygous for disruptions in this gene display age dependent cardiac hypertrophy.
Hdac9,即组蛋白去乙酰化酶9,是一种在细胞中发挥重要作用的蛋白质。它属于组蛋白去乙酰化酶(HDACs)家族中的II类成员,参与调控基因表达和细胞功能。HDAC9通过去除组蛋白上的乙酰基团,影响染色质结构,进而调控基因转录。此外,HDAC9还参与细胞周期进程、发育事件和转录调控等生物学过程。研究表明,HDAC9在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤等。

在动脉粥样硬化中,HDAC9的表达升高与疾病的发生和进展密切相关。研究发现,HDAC9的表达在人类动脉粥样硬化斑块中升高,而在动物和细胞模型中,降低HDAC9的表达与动脉粥样硬化病变的减轻相关。HDAC9与动脉粥样硬化的关联可能涉及炎症反应的改变、胆固醇外排和内皮-间充质转化等机制。这些发现提示,抑制HDAC9可能为动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗提供一种新的策略。目前,已有研究显示HDAC9抑制在动物和细胞模型中能够减少动脉粥样硬化病变,并且HDAC9抑制药物正在进入临床试验阶段[1,3,5,7,10]。

此外,HDAC9在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现,在脑缺血后,HDAC9在神经元中过表达,并发挥神经损伤作用。HDAC9通过去乙酰化作用,影响转录因子的活性,进而调控相关基因的表达。研究发现,HDAC9与低氧诱导因子1(HIF-1)和特异性蛋白1(Sp1)结合,促进铁死亡相关基因的表达,并抑制抗铁死亡基因的表达,从而促进神经元的铁死亡。此外,HDAC9的沉默或抑制能够减少脑缺血后铁死亡的发生,并改善神经功能。这些发现提示,HDAC9可能是脑缺血治疗的潜在靶点[6]。

除了在动脉粥样硬化和神经系统中的作用,HDAC9还与其他疾病相关。例如,HDAC9基因多态性与大血管动脉粥样硬化性卒中的风险增加相关。研究发现,HDAC9基因的某些SNPs与卒中风险相关,并且在卒中患者中,HDAC9的表达水平与基因多态性相关。此外,HDAC9基因的变异与乳腺癌内分泌治疗耐药性相关。研究发现,HDAC9的表达在抗雌激素耐药的乳腺癌细胞中升高,并且HDAC9的表达与不良预后相关[2,4,8,9]。

综上所述,HDAC9是一种重要的组蛋白去乙酰化酶,参与调控基因表达和细胞功能。HDAC9在动脉粥样硬化、神经系统疾病和其他疾病中发挥重要作用。HDAC9的表达和功能异常与多种疾病的发生和进展相关。因此,HDAC9可能成为治疗这些疾病的潜在靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lei, Ming, Lin, Hui, Shi, Deyao, Liao, Zhiwei, Yang, Cao. 2023. Molecular mechanism and therapeutic potential of HDAC9 in intervertebral disc degeneration. In Cellular & molecular biology letters, 28, 104. doi:10.1186/s11658-023-00517-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38093179/
2. Hou, Shitong, Wang, Xiangwei, Ren, Shanhui, Zhang, Yongguang, Sun, Yuefeng. 2022. Knockout of HDAC9 Gene Enhances Foot-and-Mouth Disease Virus Replication. In Frontiers in microbiology, 13, 805606. doi:10.3389/fmicb.2022.805606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35250927/
3. Markus, Hugh S. 2023. HDAC9 Inhibition as a Novel Treatment for Stroke. In Stroke, 54, 3182-3189. doi:10.1161/STROKEAHA.123.044862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37942644/
4. Jain, Rajan, Epstein, Jonathan A. . Epigenetics. In Advances in experimental medicine and biology, 1441, 341-364. doi:10.1007/978-3-031-44087-8_18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38884720/
5. Shroff, Natasha, Ander, Bradley P, Zhan, Xinhua, Sharp, Frank R, Jickling, Glen C. 2018. HDAC9 Polymorphism Alters Blood Gene Expression in Patients with Large Vessel Atherosclerotic Stroke. In Translational stroke research, 10, 19-25. doi:10.1007/s12975-018-0619-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29651704/
6. Sanguigno, Luca, Guida, Natascia, Anzilotti, Serenella, Annunziato, Lucio, Formisano, Luigi. 2023. Stroke by inducing HDAC9-dependent deacetylation of HIF-1 and Sp1, promotes TfR1 transcription and GPX4 reduction, thus determining ferroptotic neuronal death. In International journal of biological sciences, 19, 2695-2710. doi:10.7150/ijbs.80735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324938/
7. Han, Yan, Sun, Wenzhu, Wang, Li, Sun, Jielin, Xu, Jianfeng. 2013. HDAC9 gene is associated with stroke risk in a Chinese population. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 238, 842-7. doi:10.1177/1535370213494650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23828597/
8. Grbić, Emin, Gorkič, Nataša, Pleskovič, Aleš, Petrovič, Daniel, Fras, Zlatko. 2020. Association between rs2107595 HDAC9 gene polymorphism and advanced carotid atherosclerosis in the Slovenian cohort. In Lipids in health and disease, 19, 71. doi:10.1186/s12944-020-01255-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32284067/
9. Linares, Aurélien, Assou, Said, Lapierre, Marion, Boulle, Nathalie, Cavaillès, Vincent. 2019. Increased expression of the HDAC9 gene is associated with antiestrogen resistance of breast cancers. In Molecular oncology, 13, 1534-1547. doi:10.1002/1878-0261.12505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31099456/
10. Azghandi, Sepiede, Prell, Caroline, van der Laan, Sander W, Haffner, Christof, Dichgans, Martin. 2014. Deficiency of the stroke relevant HDAC9 gene attenuates atherosclerosis in accord with allele-specific effects at 7p21.1. In Stroke, 46, 197-202. doi:10.1161/STROKEAHA.114.007213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25388417/