Agbl4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Agbl4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15262

品系全称

C57BL/6JCya-Agbl4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78933-Agbl4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agbl4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15262) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATP/GTP binding protein-like 4
基因别称
4930578N11Rik,4931433A01Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030231 | Ensembl: ENSMUST00000097920
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918244Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal platelet morphology and physiology, impaired megakaryopoiesis, increased spleen weight and increased susceptibility to HSV or VACV infection.
AGBL4,也称为ATP/GTP-binding protein-like 4,是一种重要的蛋白质,其功能涉及多个生物学过程。AGBL4在神经元的生长、分化、凋亡以及胰岛素抵抗等方面发挥关键作用。此外,AGBL4还与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、肿瘤、药物性肝毒性、心血管疾病和高原适应等。

在神经退行性疾病方面,研究表明AGBL4参与神经元的生长和分化过程。Tirzepatide是一种双葡萄糖依赖性胰岛素多肽受体激动剂(GIP-RA)/ GLP-1受体激动剂,可以改善2型糖尿病患者的记忆力、学习和认知功能,降低痴呆风险。研究发现,Tirzepatide可以激活pAkt/CREB/BDNF信号通路,促进神经元生长和分化,同时抑制神经元凋亡,从而改善高血糖引起的神经退行性变和神经元胰岛素抵抗[1]。

在肿瘤方面,AGBL4与胶质母细胞瘤的恶性进展相关。研究表明,AGBL4在胶质母细胞瘤中显著上调,并与不良临床预后相关。功能实验表明,AGBL4敲低可以抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并影响炎症反应途径,而AGBL4过表达则促进这些活动。进一步研究发现,AGBL4通过调节MMP-1发挥作用,为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的靶点[2]。

在药物性肝毒性方面,AGBL4基因多态性与抗结核药物引起的肝毒性相关。研究发现,FAM65B、AGBL4和CUX2基因中的7个单核苷酸多态性(SNPs)与埃塞俄比亚患者抗结核药物引起的肝毒性显著相关。在中国汉族人群中,FAM65B基因中的rs10946737位点多态性与中度至重度肝损伤风险增加相关[3]。

在心血管疾病方面,AGBL4基因多态性与血脂代谢相关。研究发现,AGBL4、LRP8和PCSK9基因中的单核苷酸变异(SNVs)与总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A1/B比值相关。此外,AGBL4、LRP8和PCSK9基因中的多个基因型与血脂代谢相关,提示这些基因可能参与心血管疾病的发病机制[4]。

在高原适应方面,AGBL4基因与高原适应的生态阈值相关。研究发现,AGBL4基因在适应高海拔环境的牦牛中显著上调,提示AGBL4可能参与高原适应的分子机制[5]。

综上所述,AGBL4是一种重要的蛋白质,其功能涉及多个生物学过程,包括神经元的生长、分化、凋亡以及胰岛素抵抗等。AGBL4还与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、肿瘤、药物性肝毒性、心血管疾病和高原适应等。AGBL4的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fontanella, Rosaria Anna, Ghosh, Puja, Pesapane, Ada, Paolisso, Giuseppe, Barbieri, Michelangela. 2024. Tirzepatide prevents neurodegeneration through multiple molecular pathways. In Journal of translational medicine, 22, 114. doi:10.1186/s12967-024-04927-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287296/
2. Zhang, Shuai, Cheng, Lilin, Su, Yandong, Wang, Hongxiang, Chen, Juxiang. 2024. AGBL4 promotes malignant progression of glioblastoma via modulation of MMP-1 and inflammatory pathways. In Frontiers in immunology, 15, 1420182. doi:10.3389/fimmu.2024.1420182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39007144/
3. Pan, Hongqiu, Yang, Miaomiao, Lu, Lihuan, Yi, Honggang, Tang, Shaowen. . Association of FAM65B, AGBL4, and CUX2 genetic polymorphisms with susceptibility to antituberculosis drug-induced hepatotoxicity: validation study in a Chinese Han population. In Pharmacogenetics and genomics, 29, 84-90. doi:10.1097/FPC.0000000000000370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30720667/
4. Guo, Tao, Yin, Rui-Xing, Yao, Li-Mei, Yang, De-Zhai, Pan, Shang-Ling. 2016. Integrative mutation, haplotype and G × G interaction evidence connects ABGL4, LRP8 and PCSK9 genes to cardiometabolic risk. In Scientific reports, 6, 37375. doi:10.1038/srep37375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27853278/
5. E, Guang-Xin, Basang, Wang-Dui, Zhu, Yan-Bin. 2019. Whole-genome analysis identifying candidate genes of altitude adaptive ecological thresholds in yak populations. In Journal of animal breeding and genetics = Zeitschrift fur Tierzuchtung und Zuchtungsbiologie, 136, 371-377. doi:10.1111/jbg.12403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31062447/