Dlst-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dlst-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15256

品系全称

C57BL/6JCya-Dlstem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78920-Dlst-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dlst-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15256) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dihydrolipoamide S-succinyltransferase
基因别称
1600017E01Rik,4632413C10Rik,4930529O08Rik,DLTS
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030225.4 | Ensembl: ENSMUST00000053811
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~8599 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926170Mice heterozygous for a gene trap allele exhibit an accelerates amyloid pathology and memory deficit in a transgenic mouse model of amyloid deposition.
DLST,即二氢硫辛酰转移酶,是一种重要的代谢酶,是α-酮戊二酸脱氢酶复合体(KGDHC)的E2成分,该复合体负责将谷氨酰胺引入三羧酸循环(TCA)进行氧化脱羧反应。在这个过程中,α-酮戊二酸被转化为琥珀酰辅酶A,产生NADH用于氧化磷酸化(OXPHOS)。DLST的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤和阿尔茨海默病等。

在神经内分泌肿瘤中,DLST的表达水平与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。研究发现,DLST在神经母细胞瘤细胞中的高表达预示着不良的治疗结果和疾病的侵袭性。DLST的缺失可以抑制NADH的生成,损害OXPHOS,导致神经母细胞瘤细胞的生长抑制和凋亡[5]。此外,DLST的变异也与家族性早发性阿尔茨海默病的易感性相关,尽管尚未发现与阿尔茨海默病相关的突变[4]。

DLST在免疫相关疾病中也有重要作用。研究发现,DLST在多发性骨髓瘤(MM)中高表达,且与免疫相关通路有关[1]。DLST的表达水平也与牙周炎的免疫细胞浸润特征相关,且与牙周炎的诊断能力有关[3]。此外,DLST的变异在副神经节瘤-嗜铬细胞瘤(PPGL)中也扮演重要角色,其变异可能导致DNA高甲基化,进一步影响肿瘤的发生和发展[6][7]。

DLST的表达水平还与细胞死亡途径——铜死亡(cuproptosis)有关。研究发现,DLST在结直肠癌细胞中高表达,且与更好的预后相关[2]。此外,DLST的表达水平还与氧化葡萄糖的抑制有关,进而促进铜死亡[2]。

DLST的表达水平还与肌原纤维中的蛋白质有关。研究发现,DLST基因通过选择性剪接产生两种不同的蛋白质,其中一种蛋白质存在于肌原纤维的I带中[8]。

综上所述,DLST是一种重要的代谢酶,其表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤、阿尔茨海默病、多发性骨髓瘤和牙周炎等。DLST的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Yidong, Chang, Shuaikang, Liu, Jun, Wang, Bo. . Identification of a novel cuproptosis-related gene signature for multiple myeloma diagnosis. In Immunity, inflammation and disease, 11, e1058. doi:10.1002/iid3.1058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38018590/
2. Yang, Wenchang, Wang, Yaxin, Huang, Yongzhou, Tao, Kaixiong, Li, Ruidong. 2023. 4-Octyl itaconate inhibits aerobic glycolysis by targeting GAPDH to promote cuproptosis in colorectal cancer. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 159, 114301. doi:10.1016/j.biopha.2023.114301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36706634/
3. Liu, Shuying, Ge, Jiaying, Chu, Yiting, Gong, Aixiu, Zhang, Jinghan. 2023. Identification of hub cuproptosis related genes and immune cell infiltration characteristics in periodontitis. In Frontiers in immunology, 14, 1164667. doi:10.3389/fimmu.2023.1164667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215133/
4. Cruts, M, Backhovens, H, Van Gassen, G, Hofman, A, Adolfsson, R. . Mutation analysis of the chromosome 14q24.3 dihydrolipoyl succinyltransferase (DLST) gene in patients with early-onset Alzheimer disease. In Neuroscience letters, 199, 73-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8584231/
5. Anderson, Nicole M, Qin, Xiaodan, Finan, Jennifer M, Simon, M Celeste, Feng, Hui. 2021. Metabolic Enzyme DLST Promotes Tumor Aggression and Reveals a Vulnerability to OXPHOS Inhibition in High-Risk Neuroblastoma. In Cancer research, 81, 4417-4430. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-2153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34233924/
6. Buffet, Alexandre, Zhang, Juan, Rebel, Heggert, Favier, Judith, Bayley, Jean-Pierre. . Germline DLST Variants Promote Epigenetic Modifications in Pheochromocytoma-Paraganglioma. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 106, 459-471. doi:10.1210/clinem/dgaa819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33180916/
7. Remacha, Laura, Pirman, David, Mahoney, Christopher E, Robledo, Mercedes, Cascón, Alberto. 2019. Recurrent Germline DLST Mutations in Individuals with Multiple Pheochromocytomas and Paragangliomas. In American journal of human genetics, 104, 651-664. doi:10.1016/j.ajhg.2019.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30929736/
8. Matuda, Sadayuki, Arimura, Takuro, Kimura, Akinori, Ohta, Shigeo, Nakano, Kyoko. 2009. A novel protein found in the I bands of myofibrils is produced by alternative splicing of the DLST gene. In Biochimica et biophysica acta, 1800, 31-9. doi:10.1016/j.bbagen.2009.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19819302/