Igsf3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Igsf3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15250

品系全称

C57BL/6NCya-Igsf3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-78908-Igsf3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Igsf3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15250) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
immunoglobulin superfamily, member 3
基因别称
1700016K10Rik,2810035F16Rik,4833439O17Rik,mKIAA0466
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207205 | Ensembl: ENSMUST00000043983
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926158Homozygous null mice show reduced migration of vagal neural crest cells and impaired development of the enteric nervous system, with defects in formation of the muscularis externa and disorganized innervation of the enteric villi in the small intestine.
IGSF3,也称为免疫球蛋白超家族成员3,是一种细胞膜蛋白,属于免疫球蛋白样超家族。IGSF3蛋白具有8个免疫球蛋白样结构域,参与多种生物学过程,包括细胞黏附、迁移、信号传导和细胞形态发生等[6]。IGSF3在多种组织中表达,包括胎盘、肾脏和肺等。IGSF3在脑发育过程中具有重要作用,特别是在神经元形态发生方面。IGSF3的表达具有神经元特异性和时间依赖性,在分化中的小脑颗粒细胞中 transiently 表达,并主要集中在轴突末端。IGSF3与小脑发育中具有已知功能的IGSF蛋白(如TAG-1和L1)共定位,并控制颗粒细胞的分化,特别是轴突的生长和分支。IGSF3与四跨膜蛋白TSPAN7形成复合物,而TSPAN7在小脑颗粒细胞中促进轴突分支[5]。

IGSF3在恶性肿瘤的发生和发展中也发挥重要作用。IGSF3介导的钾离子失调是导致胶质瘤进展和癫痫发作的关键因素。IGSF3与Kir4.1相互作用,抑制钾离子缓冲,导致神经元电路失调,表现为癫痫发作。此外,IGSF3的表达与胶质瘤的进展和神经元电路失调相关[1]。IGSF3还可能促进实体恶性肿瘤的进展,如黑色素瘤。IGSF3促进B16F10细胞与血管内皮细胞的黏附,作为同源细胞黏附分子,在B16F10细胞和血管内皮细胞之间发挥作用。IGSF3的敲低抑制了B16F10细胞的肺转移,提示IGSF3在肺癌转移中发挥重要作用[4]。

IGSF3的突变也与多种疾病相关。IGSF3的突变被发现与严重慢性阻塞性肺病(COPD)相关。IGSF3基因的平衡相互易位导致IGSF3表达显著降低,影响细胞功能和运动。IGSF3缺陷的淋巴细胞表现出基因表达的改变,特别是在未折叠蛋白反应和鞘脂途径中。IGSF3缺陷的淋巴细胞具有高鞘脂和鞘氨醇-1-磷酸水平,低糖鞘脂和神经节苷脂水平,并且更易凋亡和更易附着,导致多种肿瘤坏死因子受体超家族分子的改变[3]。

IGSF3还与先天性泪点缺失和泪道缺失相关。IGSF3基因突变被发现存在于先天性泪道缺失和泪道缺失的家庭中。IGSF3基因的突变导致泪点缺失和泪道缺失,并可能与其他先天性眼病相关[2]。

IGSF3与运动员状态也存在关联。IGSF3基因的rs699785 A等位基因与精英短跑运动员状态相关,并且与快肌纤维比例增加相关[7]。此外,IGSF3基因的rs647711突变与鼻长、下颌宽度和颏孔间宽度相关,提示IGSF3在颅面形态中也发挥重要作用[8]。

综上所述,IGSF3是一种重要的免疫球蛋白样超家族成员,参与多种生物学过程,包括细胞黏附、迁移、信号传导和细胞形态发生等。IGSF3在脑发育、恶性肿瘤、慢性阻塞性肺病、先天性泪道缺失和泪道缺失以及运动员状态中发挥重要作用。IGSF3的研究有助于深入理解细胞生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Curry, Rachel Naomi, Aiba, Isamu, Meyer, Jochen, Rao, Ganesh, Deneen, Benjamin. 2023. Glioma epileptiform activity and progression are driven by IGSF3-mediated potassium dysregulation. In Neuron, 111, 682-695.e9. doi:10.1016/j.neuron.2023.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36787748/
2. Wang, Fei, Tao, Hai, Han, Cui, Wang, Li-Hua, Liu, Chuan. 2020. Preliminary report on screening IGSF3 gene mutation in families with congenital absence of lacrimal puncta and canaliculi. In International journal of ophthalmology, 13, 1351-1355. doi:10.18240/ijo.2020.09.02. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32953570/
3. Schweitzer, Kelly S, Jinawath, Natini, Yonescu, Raluca, Griffin, Constance A, Petrache, Irina. 2020. IGSF3 mutation identified in patient with severe COPD alters cell function and motility. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.138101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32573489/
4. Guo, Yue, Kasai, Yutaka, Tanaka, Yuto, Ito, Takeshi, Murakami, Yoshinori. 2024. IGSF3 is a homophilic cell adhesion molecule that drives lung metastasis of melanoma by promoting adhesion to vascular endothelium. In Cancer science, 115, 1936-1947. doi:10.1111/cas.16166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38590281/
5. Usardi, Alessia, Iyer, Keerthana, Sigoillot, Séverine M, Dusonchet, Antoine, Selimi, Fekrije. 2016. The immunoglobulin-like superfamily member IGSF3 is a developmentally regulated protein that controls neuronal morphogenesis. In Developmental neurobiology, 77, 75-92. doi:10.1002/dneu.22412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27328461/
6. Saupe, S, Roizès, G, Peter, M, Gardiner, K, De Sario, A. . Molecular cloning of a human cDNA IGSF3 encoding an immunoglobulin-like membrane protein: expression and mapping to chromosome band 1p13. In Genomics, 52, 305-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9790749/
7. Guilherme, João Paulo L F, Semenova, Ekaterina A, Larin, Andrey K, Generozov, Edward V, Ahmetov, Ildus I. 2022. Genomic Predictors of Brisk Walking Are Associated with Elite Sprinter Status. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13101710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36292594/
8. Wu, Wei, Zhai, Guiying, Xu, Zejun, Liu, Wei, Ren, Fu. 2019. Whole-exome sequencing identified four loci influencing craniofacial morphology in northern Han Chinese. In Human genetics, 138, 601-611. doi:10.1007/s00439-019-02008-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30968251/