Wrnip1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Wrnip1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15248

品系全称

C57BL/6JCya-Wrnip1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78903-Wrnip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wrnip1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15248) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Werner helicase interacting protein 1
基因别称
4833444L21Rik,WHIP,Wrnip
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030215 | Ensembl: ENSMUST00000021832
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~14.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
WRNIP1,也称为Werner helicase-interacting protein 1,是一种高度保守的蛋白质,从大肠杆菌到人类都存在。它属于AAA+ ATP酶家族,在细胞内发挥着重要的生物学功能。WRNIP1的N端和C端分别含有两个亮氨酸拉链基序,而中部区域则包含一个ATP酶结构域。此外,WRNIP1的N端还包含一个泛素结合锌指(UBZ)结构域,该结构域能够结合多聚泛素,参与泛素化过程。WRNIP1在DNA损伤修复、复制和基因表达调控等方面发挥着重要作用。

研究表明,WRNIP1与Werner综合征蛋白(WRN)相互作用,WRN是一种与Werner综合征相关的蛋白质。Werner综合征是一种罕见的遗传性疾病,表现为早衰和基因组不稳定性。WRNIP1和WRN的相互作用对于维持基因组稳定性和防止DNA损伤具有重要意义。WRNIP1还与DNA聚合酶η(Polη)相互作用,Polη是一种Y家族DNA聚合酶,参与跨损伤合成(TLS)过程。TLS是一种在DNA损伤情况下,通过专门的TLS聚合酶替代复制性DNA聚合酶,在损伤模板上继续DNA合成的过程。WRNIP1在TLS过程中起着关键作用,它能够与WRN和Polη形成一个多蛋白复合物,参与DNA损伤修复和维持基因组稳定性[1][2][3][4][5][6]。

WRNIP1在TLS过程中的作用机制包括以下几个方面:首先,WRNIP1能够与PrimPol(引物-聚合酶)形成复合物,调节PrimPol蛋白的表达水平。PrimPol是一种具有引物合成和聚合酶活性的蛋白质,参与DNA复制和损伤修复。研究表明,WRNIP1能够通过蛋白酶体途径降解PrimPol,从而调节PrimPol的表达水平。其次,WRNIP1的UBZ结构域能够与多聚泛素结合,参与泛素化过程。泛素化是一种重要的蛋白质修饰方式,参与蛋白质降解和信号转导等过程。WRNIP1的UBZ结构域在DNA损伤修复过程中发挥重要作用,它能够与损伤部位的泛素化蛋白质结合,参与DNA损伤修复的信号转导。最后,WRNIP1的ATP酶结构域能够调节PrimPol蛋白的水平。ATP酶活性对于WRNIP1的功能发挥至关重要,它能够通过水解ATP来提供能量,参与蛋白质的转运和定位。

此外,WRNIP1还与Rad18相互作用,Rad18是一种参与TLS过程的重要蛋白质。研究表明,WRNIP1和Rad18在细胞内形成一个复合物,参与DNA损伤修复和维持基因组稳定性。WRNIP1和Rad18的相互作用对于维持基因组稳定性和防止DNA损伤具有重要意义。

WRNIP1在多种疾病中发挥着重要作用,包括牙周炎和原发性舍格伦综合征(pSS)。研究表明,WRNIP1和has-mir-155-5p可能共同调节牙周炎和pSS中三个共享基因(CSF2RB、CXCR4和LYN)的表达。CSF2RB、CXCR4和LYN在牙周炎和pSS的诊断中具有良好的性能,可能作为潜在的生物标志物。此外,WRNIP1在维持基因组稳定性方面也发挥着重要作用,它能够与BLM相互作用,共同维持基因组稳定性。BLM是一种RecQ解旋酶家族的蛋白质,参与DNA复制和损伤修复。WRNIP1和BLM的相互作用对于维持基因组稳定性和防止DNA损伤具有重要意义。

综上所述,WRNIP1是一种重要的蛋白质,在DNA损伤修复、复制和基因表达调控等方面发挥着重要作用。WRNIP1与Werner综合征蛋白(WRN)、DNA聚合酶η(Polη)、PrimPol、Rad18和BLM等蛋白质相互作用,参与DNA损伤修复和维持基因组稳定性。此外,WRNIP1在多种疾病中发挥着重要作用,包括牙周炎和原发性舍格伦综合征。对WRNIP1的研究有助于深入理解DNA损伤修复和基因组稳定性的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yoshimura, Akari, Oikawa, Mizuho, Jinbo, Hitomi, Enomoto, Takemi, Seki, Masayuki. . WRNIP1 Controls the Amount of PrimPol. In Biological & pharmaceutical bulletin, 42, 764-769. doi:10.1248/bpb.b18-00955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31061318/
2. Yoshimura, Akari, Seki, Masayuki, Hayashi, Tomoko, Ishii, Yutaka, Enomoto, Takemi. . Functional relationships between Rad18 and WRNIP1 in vertebrate cells. In Biological & pharmaceutical bulletin, 29, 2192-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17077513/
3. Wang, Shaoru, Wang, Qimin, Zhao, Kai, Zhang, Shengchao, Chen, Zhenggang. 2024. Exploration of the shared diagnostic genes and mechanisms between periodontitis and primary Sjögren's syndrome by integrated comprehensive bioinformatics analysis and machine learning. In International immunopharmacology, 141, 112899. doi:10.1016/j.intimp.2024.112899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39142001/
4. Yoon, Jung-Hoon, Sellamuthu, Karthi, Prakash, Louise, Prakash, Satya. 2024. WRN exonuclease imparts high fidelity on translesion synthesis by Y family DNA polymerases. In Genes & development, 38, 213-232. doi:10.1101/gad.351410.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38503516/
5. Yoshimura, Akari, Sakakihara, Tatsuya, Enomoto, Takemi, Seki, Masayuki. . Functional Domain Mapping of Werner Interacting Protein 1 (WRNIP1). In Biological & pharmaceutical bulletin, 45, 200-206. doi:10.1248/bpb.b21-00718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35110507/
6. Kawabe, Yoh-ichi, Seki, Masayuki, Yoshimura, Akari, Tada, Shusuke, Enomoto, Takemi. . Analyses of the interaction of WRNIP1 with Werner syndrome protein (WRN) in vitro and in the cell. In DNA repair, 5, 816-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16769258/