Tsc22d4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tsc22d4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15234

品系全称

C57BL/6JCya-Tsc22d4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78829-Tsc22d4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tsc22d4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15234) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Tsc22 domain family, member 4
基因别称
0610009M14Rik,1700023B23Rik,AI415410,Spacdr,Thg-1pit,Tilz2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023910 | Ensembl: ENSMUST00000100539
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TSC22D4,也称为THG-1(TGF-β1-activated gene Tsc22d4),是一种在哺乳动物中表达的转录因子,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、细胞周期、代谢和疾病发生。TSC22D4的表达水平与多种疾病相关,包括非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)、癌症、糖尿病和神经退行性疾病。

研究发现,TSC22D4在肝细胞中表达与肝脏疾病进展和纤维化相关。在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中,TSC22D4的表达水平升高,并且与肝脏脂质积累、炎症和细胞凋亡增加相关。肝细胞特异性敲除TSC22D4可以减少肝脏脂质积累,改善脂肪变性,并降低细胞凋亡。单细胞RNA测序显示,TSC22D4缺失导致肝细胞中线粒体相关基因的上调,包括参与三羧酸循环、线粒体组织和甘油三酯代谢的基因。这些发现表明,TSC22D4通过影响线粒体功能在肝脏疾病进展中发挥重要作用[1]。

TSC22D4还在神经系统中发挥重要作用。研究发现,TSC22D4在发育和分化过程中在神经元中具有细胞质和核定位。在体外培养的成熟神经元中,TSC22D4在细胞体和突触区域积累,而在细胞核中缺乏。TSC22D4的沉默抑制了神经元的分化和轴突延长,表明TSC22D4对神经元的分化至关重要[2]。

TSC22D4在癌症中也发挥着重要作用。研究发现,TSC22D4在鳞状细胞癌(SCC)中过表达,并且与肿瘤细胞增殖、侵袭和转移相关。TSC22D4的敲低可以抑制SCC细胞的增殖、侵袭和异种移植瘤的形成。此外,TSC22D4在受体酪氨酸激酶(RTK)-RAS-ERK信号通路中被磷酸化,从而促进肿瘤的发生。TSC22D4还参与CD44变体的选择性剪接,CD44是一种调节侵袭性、干性和氧化应激抵抗的基因。这些发现表明,TSC22D4是SCC肿瘤发生的关键因子,并且TSC22D4的磷酸化可以作为癌症诊断和治疗的新靶点[3]。

TSC22D4还参与调节细胞衰老。研究发现,TSC22D4的敲除可以促进细胞衰老,并增加细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P21(CDKN1A)的表达。进一步研究发现,JUNB信号通路在P21(CDKN1A)转录中发挥关键作用,沉默JUNB可以减少P21(CDKN1A)mRNA的表达和细胞衰老。这些发现表明,TSC22D4在抑制细胞衰老中发挥作用,并且JUNB信号通路在TSC22D4介导的细胞衰老中发挥重要作用[5]。

此外,TSC22D4还参与调节糖尿病中的血糖和胰岛素抵抗。研究发现,TSC22D4在肝脏中表达与胰岛素信号传导和血糖调节相关。TSC22D4的抑制可以预防和逆转糖尿病小鼠模型中的高血糖、葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。TSC22D4通过直接转录调节小分泌蛋白脂钙蛋白13(LCN13)的表达来影响全身葡萄糖稳态。人类糖尿病患者肝脏中TSC22D4的表达升高,与胰岛素敏感性降低、高血糖和LCN13血清水平降低相关。这些发现表明,TSC22D4是全身葡萄糖代谢的关键调节因子,并且TSC22D4的抑制可以作为糖尿病治疗的新靶点[4]。

综上所述,TSC22D4是一种重要的转录因子,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、细胞周期、代谢和疾病发生。TSC22D4在非酒精性脂肪肝疾病、癌症、糖尿病和神经退行性疾病中发挥重要作用。此外,TSC22D4还参与调节细胞衰老和血糖稳态。TSC22D4的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wolff, Gretchen, Sakurai, Minako, Mhamane, Amit, Nawroth, Peter, Herzig, Stephan. 2022. Hepatocyte-specific activity of TSC22D4 triggers progressive NAFLD by impairing mitochondrial function. In Molecular metabolism, 60, 101487. doi:10.1016/j.molmet.2022.101487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35378329/
2. Canterini, Sonia, Bosco, Adriana, Carletti, Valentina, Mangia, Franco, Fiorenza, Maria Teresa. . Subcellular TSC22D4 localization in cerebellum granule neurons of the mouse depends on development and differentiation. In Cerebellum (London, England), 11, 28-40. doi:10.1007/s12311-010-0211-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20878296/
3. Goto, Nohara, Suzuki, Hiroyuki, Zheng, Ling, Kato, Yukinari, Kato, Mitsuyasu. 2023. Promotion of squamous cell carcinoma tumorigenesis by oncogene-mediated THG-1/TSC22D4 phosphorylation. In Cancer science, 114, 3972-3983. doi:10.1111/cas.15934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37607779/
4. Dragotto, Jessica, Canterini, Sonia, Del Porto, Paola, Bevilacqua, Arturo, Fiorenza, Maria Teresa. 2019. The interplay between TGF-β-stimulated TSC22 domain family proteins regulates cell-cycle dynamics in medulloblastoma cells. In Journal of cellular physiology, 234, 18349-18360. doi:10.1002/jcp.28468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30912127/
5. Zhang, Xin, Koga, Natsumi, Suzuki, Hiroyuki, Kato, Mitsuyasu. 2019. Promotion of cellular senescence by THG-1/TSC22D4 knockout through activation of JUNB. In Biochemical and biophysical research communications, 522, 897-902. doi:10.1016/j.bbrc.2019.11.145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31806366/