Eml4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eml4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15226

品系全称

C57BL/6JCya-Eml4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78798-Eml4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eml4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15226) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
echinoderm microtubule associated protein like 4
基因别称
4930443C24Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001114361.1 | Ensembl: ENSMUST00000096766
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2991 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
EML4,即echinoderm microtubule-associated protein-like 4(棘皮动物微管相关蛋白样4),是一个在细胞微管结构和功能中发挥重要作用的基因。微管是细胞骨架的重要组成部分,参与细胞分裂、细胞运输和细胞形态维持等生命活动。EML4基因编码的蛋白与微管蛋白结合,参与微管的组装和稳定,对维持细胞结构和功能至关重要。

在非小细胞肺癌(NSCLC)的研究中,EML4基因与ALK(anaplastic lymphoma kinase,间变性淋巴瘤激酶)基因的融合被认为是NSCLC发生发展的重要驱动因素之一[1]。这种融合基因的形成通常是由于2号染色体上的一个小倒位事件引起的,导致EML4基因的部分序列与ALK基因融合,形成一个新的融合基因,即EML4-ALK[2]。EML4-ALK融合基因编码的融合蛋白具有激酶活性,能够激活下游信号通路,促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和促进肿瘤发生[3]。

研究发现,EML4-ALK融合基因在NSCLC患者中的检出率为6.7%,这部分患者通常与其他基因突变的患者不同,例如携带EGFR基因突变的患者[2]。EML4-ALK融合基因的存在可以作为NSCLC的一个诊断分子标志物,并有助于指导临床治疗。目前,已有四代针对EML4-ALK融合基因的靶向药物开发成功,为患者带来了显著的治疗效果[1]。

在NSCLC的治疗中,ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)是针对EML4-ALK融合基因的有效治疗方法。研究发现,不同EML4-ALK融合基因变体对ALK-TKI的敏感性不同,例如变体1和变体3对ALK-TKI的敏感性较高,而变体3的患者预后较差,转移风险增加[3]。此外,EML4-ALK融合基因患者在使用ALK-TKI治疗过程中可能发生耐药,例如ALK激酶结构域的点突变,如G1202R,可以降低ALK-TKI的疗效[3]。

除了NSCLC,EML4-ALK融合基因在其他类型的癌症中也有发现,例如甲状腺癌和先天性中胚层肾瘤(CMN)。在甲状腺癌中,EML4-ALK融合基因变体3对ALK-TKI的敏感性较高,患者在接受lorlatinib治疗后取得了良好的治疗效果[4]。在CMN中,EML4-ALK融合基因的发现进一步丰富了CMN的遗传谱,为CMN的治疗提供了新的思路[5]。

总之,EML4基因与ALK基因的融合在NSCLC和其他癌症的发生发展中发挥着重要作用。针对EML4-ALK融合基因的靶向治疗为患者带来了显著的治疗效果,但耐药性的出现仍然是临床治疗面临的重要挑战。进一步研究EML4-ALK融合基因的生物学特性和耐药机制,有助于优化临床治疗策略,提高患者生存率。

参考文献:
1. Lei, Yu, Lei, Yan, Shi, Xiang, Wang, Jingjing. 2022. EML4-ALK fusion gene in non-small cell lung cancer. In Oncology letters, 24, 277. doi:10.3892/ol.2022.13397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35928804/
2. Soda, Manabu, Choi, Young Lim, Enomoto, Munehiro, Sugiyama, Yukihiko, Mano, Hiroyuki. 2007. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. In Nature, 448, 561-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17625570/
3. Elshatlawy, Mariam, Sampson, Josephina, Clarke, Katy, Bayliss, Richard. 2023. EML4-ALK biology and drug resistance in non-small cell lung cancer: a new phase of discoveries. In Molecular oncology, 17, 950-963. doi:10.1002/1878-0261.13446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37149843/
4. Aydemirli, Mehtap Derya, van Eendenburg, Jaap D H, van Wezel, Tom, Kapiteijn, Ellen, Morreau, Hans. 2021. Targeting EML4-ALK gene fusion variant 3 in thyroid cancer. In Endocrine-related cancer, 28, 377-389. doi:10.1530/ERC-20-0436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33878728/
5. Misove, Adela, Vicha, Ales, Zapotocky, Michal, Broz, Petr, Krskova, Lenka. 2021. An unusual fusion gene EML4-ALK in a patient with congenital mesoblastic nephroma. In Genes, chromosomes & cancer, 60, 837-840. doi:10.1002/gcc.22990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34378283/