Bola3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bola3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15199

品系全称

C57BL/6NCya-Bola3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-78653-Bola3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bola3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15199) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bolA family member 3
基因别称
1810056O20Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175277 | Ensembl: ENSMUST00000136501
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925903Mice in which the gene is deleted in fat tissue, show impaired glucose tolerance, impaired norepinephrine-induced brown adipose tissue thermogenesis, increased weight gain at thermoneutral temperature and decreased brown adipose tissue glucose uptake
BOLA3,也称为BolA家族成员3,是一种重要的蛋白质,参与铁硫簇(Fe-S)的生物合成。Fe-S簇是多种蛋白质成熟过程中必需的辅助因子,这些蛋白质广泛参与能量代谢、电子传递、酶促催化、DNA维持和基因表达调控等生物学过程。BOLA3在Fe-S簇的生物合成中发挥关键作用,确保Fe-S簇的正确组装和插入到目标蛋白质中。BOLA3的功能缺陷与多种疾病的发生和发展密切相关,包括多种线粒体功能障碍综合征(MMDS)、非酮症高甘氨酸血症(NKH)等。BOLA3的基因突变可能导致Fe-S簇的生物合成障碍,进而影响相关蛋白质的功能,导致多种代谢和发育异常。

BOLA3在肺癌中的表达与预后相关。一项研究发现,BOLA3在肺腺癌(LUAD)中的表达水平显著高于正常组织,且高表达与T分期、N分期、病理分期相关。此外,BOLA3的表达水平与LUAD患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)呈负相关。这些结果表明,BOLA3可能作为LUAD的预后相关生物标志物,并可能成为免疫治疗的潜在靶点[1]。

BOLA3在脂肪组织中发挥重要作用。研究发现,BOLA3在棕色脂肪组织的褐变过程中被显著诱导,并在调节棕色脂肪细胞的产热过程中发挥重要作用。BOLA3通过维持线粒体稳态和脂解作用来促进棕色脂肪细胞的产热。此外,BOLA3的表达水平与人类颈部棕色脂肪和网膜脂肪组织中产热相关基因的表达呈正相关。这些结果表明,BOLA3在脂肪组织氧化能力和棕色脂肪细胞产热中发挥重要作用[2]。

BOLA3基因突变与多种线粒体功能障碍综合征(MMDS)相关。研究发现,BOLA3基因的His96Arg突变与严重的MMDS2表型相关,导致线粒体呼吸链复合物活性和依赖脂酸的酶活性缺陷。此外,BOLA3基因的Cys59Tyr突变导致独特的MMDS2表型,表现为完全的临床恢复。这些研究揭示了BOLA3基因突变对MMDS发生和发展的分子机制[3,5]。

BOLA3基因突变与非酮症高甘氨酸血症(NKH)相关。研究发现,BOLA3基因的突变与NKH的发病机制密切相关,导致甘氨酸裂解酶活性缺陷和甘氨酸代谢异常。此外,BOLA3基因突变还与脂酸代谢缺陷和线粒体功能障碍相关。这些研究有助于深入理解NKH的发病机制和遗传基础[4]。

BOLA3在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达与预后相关。研究发现,BOLA3的剪接变异体BOLA3-L在ESCC中高表达,并与不良预后相关。BOLA3-L通过维持线粒体结构和功能稳定来促进ESCC的进展。此外,HNRNPC蛋白通过促进BOLA3-L的表达来加速ESCC的进展。这些结果表明,BOLA3的剪接变异体BOLA3-L和HNRNPC蛋白在ESCC的发生和发展中发挥重要作用[6]。

综上所述,BOLA3是一种重要的蛋白质,参与Fe-S簇的生物合成,影响多种生物学过程和疾病的发生。BOLA3在肺癌、脂肪组织、线粒体功能障碍综合征和非酮症高甘氨酸血症中发挥重要作用。此外,BOLA3的剪接变异体和HNRNPC蛋白在食管鳞状细胞癌的发生和发展中也发挥重要作用。BOLA3的研究有助于深入理解Fe-S簇的生物合成和线粒体功能的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xiao-Fei, Lei, Wei, Liu, Chuan-Mei, Yang, Jie, Zhu, Ye-Han. 2022. BOLA3 is a prognostic-related biomarker and correlated with immune infiltrates in lung adenocarcinoma. In International immunopharmacology, 107, 108652. doi:10.1016/j.intimp.2022.108652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35286914/
2. Bai, Ningning, Ma, Jingyuan, Alimujiang, Miriayi, Bao, Yuqian, Yang, Ying. 2021. Bola3 Regulates Beige Adipocyte Thermogenesis via Maintaining Mitochondrial Homeostasis and Lipolysis. In Frontiers in endocrinology, 11, 592154. doi:10.3389/fendo.2020.592154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33505355/
3. Bargagna, Beatrice, Banci, Lucia, Camponeschi, Francesca. 2023. Understanding the Molecular Basis of the Multiple Mitochondrial Dysfunctions Syndrome 2: The Disease-Causing His96Arg Mutation of BOLA3. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241411734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511493/
4. Baker, Peter R, Friederich, Marisa W, Swanson, Michael A, Wempe, Michael F, Van Hove, Johan L K. 2013. Variant non ketotic hyperglycinemia is caused by mutations in LIAS, BOLA3 and the novel gene GLRX5. In Brain : a journal of neurology, 137, 366-79. doi:10.1093/brain/awt328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24334290/
5. Saudino, Giovanni, Suraci, Dafne, Nasta, Veronica, Ciofi-Baffoni, Simone, Banci, Lucia. 2021. Molecular Basis of Multiple Mitochondrial Dysfunctions Syndrome 2 Caused by CYS59TYR BOLA3 Mutation. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22094848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34063696/
6. Tian, Bo, Bian, Yan, Pang, Yanan, Lin, Han, Wang, Luowei. 2024. Dysregulated inclusion of BOLA3 exon 3 promoted by HNRNPC accelerates the progression of esophageal squamous cell carcinoma. In Frontiers of medicine, 18, 1035-1053. doi:10.1007/s11684-024-1068-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39455467/