Uvrag-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Uvrag-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15190

品系全称

C57BL/6JCya-Uvragem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78610-Uvrag-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uvrag-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15190) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UV radiation resistance associated gene
基因别称
9530039D02Rik,Uvrag1,Uvragl
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178635 | Ensembl: ENSMUST00000037968
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~11
敲除长度
~28.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925860Mice homozygous for a transposon induced knock-out allele are viable and fertile but exhibit impaired autophagic flux, autophagosome accumulation in the heart, and age-related cardiomyopathy associated with compromised cardiac function and heart inflammation.
UVRAG,全称为UV Radiation Resistance-Associated Gene,是一种在自噬过程中发挥重要作用的基因。自噬是一种细胞内的降解过程,通过溶酶体介导,负责清除细胞内蛋白质聚集物和受损的细胞器。UVRAG基因编码的蛋白质与自噬体的形成和成熟有关,是自噬通路中的一个关键调节因子。自噬在细胞内稳态、发育、代谢和疾病发生中发挥着重要作用,包括神经退行性疾病、癌症、肝脏疾病和肠道疾病。

在肝脏疾病中,自噬和细胞凋亡是两个重要的过程。基础水平的自噬确保了旧的和受损的细胞器的生理性更新。自噬也是一种适应性的反应,在应激条件下发挥作用。自噬可以通过不同的信号交叉对话来控制细胞命运。肝脏自噬和细胞凋亡之间的复杂相互作用决定了肝脏细胞凋亡的程度和肝脏疾病的发展。研究表明,自噬途径可以成为肝脏疾病的新型治疗靶点[1]。

在肠道疾病中,自噬在维持肠道上皮屏障功能方面发挥着重要作用。自噬相关基因的突变与肠道疾病有关。自噬和其调节机制涉及肠道的稳态和修复,通过紧密连接的调节和保护细胞死亡来支持肠道屏障功能。此外,自噬不仅在分泌细胞中发挥作用,还在肠道干细胞中发挥作用,影响其代谢、增殖和再生能力[2]。

自噬相关蛋白激酶在自噬调节中发挥着重要作用。目前,通过小分子调节剂干预自噬过程已成为治疗多种人类疾病的一种合理和普遍的策略,特别是癌症。研究表明,干预自噬相关蛋白激酶可以成为治疗多种人类疾病的新策略[3]。

在巨噬细胞泡沫细胞中,自噬是一种高度抗动脉硬化的过程,通过促进细胞质脂滴的降解来维持细胞脂质稳态。选择性自噬依赖于如泛素和一组选择性自噬受体等标记特定底物进行降解的标签。研究表明,通过质谱分析鉴定了与脂滴相关的脂滴因子,这些因子在脂滴自噬和胆固醇外排中发挥重要作用。这些发现对于治疗动脉粥样硬化具有重要意义[4]。

在神经退行性疾病中,自噬和细胞凋亡功能失调起着重要作用。神经退行性疾病是老年人中越来越普遍的问题,给社会带来沉重的经济负担。自噬途径的失调在神经退行性疾病的发病机制和进展中起着关键作用。研究表明,自噬和细胞凋亡的调节可能为神经退行性疾病的维持提供有希望的干预策略[5]。

在阿尔茨海默病中,神经元死亡是疾病的主要特征。坏死,作为一种程序性坏死过程,在阿尔茨海默病中被激活。研究表明,激活的神经元坏死依赖于上游TNF-α/TNFR1信号通路。TNF-α刺激下,积累的p62招募RIPK1并诱导其自身寡聚化,激活下游RIPK1/RIPK3/MLKL级联反应,导致神经元坏死。UVRAG下调导致自噬通量受损,进而导致p62的异常积累。研究表明,UVRAG过表达可以抑制阿尔茨海默病细胞和动物模型中的神经元坏死[6]。

内质网自噬是一种选择性自噬过程,通过溶酶体降解来去除内质网的特定区域。研究表明,UVRAG在饥饿诱导的内质网自噬位点(ERPHS)的形成中发挥重要作用。在饥饿状态下,UVRAG定位于ERPHS并与特定的内质网自噬受体相互作用,如FAM134B、ATL3和RTN3L。UVRAG调节受体的寡聚化并促进Atg8家族蛋白的招募。因此,UVRAG促进ERPHS的有效组装和ER片层和管泡的周转。UVRAG介导的内质网自噬有助于清除病理性的前胰岛素聚集物。UVRAG参与内质网自噬的起始与它作为III型磷脂酰肌醇3激酶复合物II的亚基的经典功能无关[7]。

在乳腺癌细胞中,UVRAG的表达与细胞增殖、迁移和侵袭有关。研究表明,UVRAG在所有三阴性乳腺癌细胞中高度上调,其敲低导致细胞增殖、集落形成和细胞周期进展的抑制,与细胞周期相关蛋白表达的降低相关。UVRAG的抑制还抑制了乳腺癌细胞的运动性、迁移和侵袭,这是由于整合素β1和β3以及Src活性的抑制。研究表明,UVRAG表达对三阴性乳腺癌细胞的增殖、细胞周期进展、运动性/迁移和侵袭有贡献[8]。

在结直肠癌中,UVRAG基因的截断突变赋予肿瘤细胞致癌特性和化疗敏感性。研究表明,与癌症相关的UVRAG框移(FS)突变在结直肠癌中表达为截断的UVRAG(FS)。UVRAG(FS)通过显性负性方式消除了UVRAG的正常功能,包括自噬。UVRAG(FS)的表达可以通过Rac1激活和上皮-间质转化来促进结直肠癌的转移,独立于自噬。有趣的是,UVRAG(FS)的表达使细胞对标准化疗方案更敏感,这是由于DNA修复缺陷。这些结果表明,UVRAG是结直肠癌中一个新的微卫星不稳定性(MSI)靶基因,并为UVRAG参与结直肠癌发病机制和治疗反应提供了一种机制[9]。

综上所述,UVRAG是一种在自噬过程中发挥重要作用的基因。UVRAG在多种疾病中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、癌症、肝脏疾病和肠道疾病。UVRAG的研究有助于深入理解自噬的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Kewei. . Autophagy and apoptosis in liver injury. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 14, 1631-42. doi:10.1080/15384101.2015.1038685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25927598/
2. Foerster, Elisabeth G, Mukherjee, Tapas, Cabral-Fernandes, Liliane, Girardin, Stephen E, Philpott, Dana J. 2021. How autophagy controls the intestinal epithelial barrier. In Autophagy, 18, 86-103. doi:10.1080/15548627.2021.1909406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33906557/
3. Xiang, Honggang, Zhang, Jifa, Lin, Congcong, Liu, Bo, Ouyang, Liang. 2019. Targeting autophagy-related protein kinases for potential therapeutic purpose. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 10, 569-581. doi:10.1016/j.apsb.2019.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32322463/
4. Robichaud, Sabrina, Fairman, Garrett, Vijithakumar, Viyashini, Baetz, Kristin, Ouimet, Mireille. 2021. Identification of novel lipid droplet factors that regulate lipophagy and cholesterol efflux in macrophage foam cells. In Autophagy, 17, 3671-3689. doi:10.1080/15548627.2021.1886839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33590792/
5. Ghavami, Saeid, Shojaei, Shahla, Yeganeh, Behzad, Owji, Ali A, Łos, Marek J. 2013. Autophagy and apoptosis dysfunction in neurodegenerative disorders. In Progress in neurobiology, 112, 24-49. doi:10.1016/j.pneurobio.2013.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24211851/
6. Xu, Chong, Wu, Jialin, Wu, Yiqun, Chen, Xijing, Sima, Jian. 2021. TNF-α-dependent neuronal necroptosis regulated in Alzheimer's disease by coordination of RIPK1-p62 complex with autophagic UVRAG. In Theranostics, 11, 9452-9469. doi:10.7150/thno.62376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646380/
7. Qian, Xuehong, He, Lingang, Yang, Jiejie, Zhang, Ying, Cui, Yixian. 2023. UVRAG cooperates with cargo receptors to assemble the ER-phagy site. In The EMBO journal, 42, e113625. doi:10.15252/embj.2023113625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37902287/
8. Salminen, Antero, Kaarniranta, Kai, Kauppinen, Anu, Soininen, Hilkka, Hiltunen, Mikko. 2013. Impaired autophagy and APP processing in Alzheimer's disease: The potential role of Beclin 1 interactome. In Progress in neurobiology, 106-107, 33-54. doi:10.1016/j.pneurobio.2013.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23827971/
9. Sencan, Sevide, Tanriover, Mine, Ulasli, Mustafa, Karakas, Didem, Ozpolat, Bulent. 2021. UV radiation resistance-associated gene (UVRAG) promotes cell proliferation, migration, invasion by regulating cyclin-dependent kinases (CDK) and integrin-β/Src signaling in breast cancer cells. In Molecular and cellular biochemistry, 476, 2075-2084. doi:10.1007/s11010-021-04063-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33515382/