Uvrag-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Uvrag-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15189

品系全称

C57BL/6NCya-Uvragem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-78610-Uvrag-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uvrag-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15189) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UV radiation resistance associated gene
基因别称
9530039D02Rik,Uvrag1,Uvragl
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178635 | Ensembl: ENSMUST00000037968
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925860Mice homozygous for a transposon induced knock-out allele are viable and fertile but exhibit impaired autophagic flux, autophagosome accumulation in the heart, and age-related cardiomyopathy associated with compromised cardiac function and heart inflammation.
UVRAG,即UV辐射抗性相关基因,是一种在细胞自噬过程中发挥重要作用的基因。自噬是一种细胞内的分解代谢过程,负责通过溶酶体介导的途径来回收细胞器、蛋白质聚集物以及降解细胞内病原体。UVRAG通过调控自噬,参与细胞的代谢平衡和维持,尤其在响应细胞压力时,通过紧密连接调节和保护细胞免于死亡,对肠道上皮的维持起着关键作用[2]。

在自噬过程中,UVRAG作为III类磷脂酰肌醇3激酶复合物II的一个亚基,参与自噬体的形成和成熟,这对于自噬的有效进行至关重要。此外,UVRAG还参与选择性自噬,如脂滴的自噬(脂噬),通过降解脂滴来维持细胞内脂质平衡。研究发现,UVRAG与多种脂噬相关蛋白相互作用,促进脂滴的降解,这为治疗动脉粥样硬化等疾病提供了新的思路[3]。

除了在自噬中的作用外,UVRAG还在神经退行性疾病中发挥重要作用。研究发现,在阿尔茨海默病(AD)中,UVRAG的下调导致自噬流受损,进而导致p62的积累和RIPK1的激活,最终引发神经元的坏死性凋亡。而UVRAG的过表达则能够抑制神经元的坏死性凋亡,这为AD的治疗提供了新的潜在靶点[1]。

在肠道疾病中,UVRAG的突变与肠道疾病的发生有关。UVRAG的突变可能导致自噬功能障碍,从而影响肠道上皮的屏障功能,增加肠道疾病的风险。研究表明,UVRAG的突变可能导致肠道上皮细胞的代谢异常,以及增殖和再生能力的改变,从而影响肠道上皮的维持[2]。

在肿瘤研究中,UVRAG的作用也备受关注。研究发现,UVRAG的突变在结直肠癌等癌症中存在,且与肿瘤的发生和发展有关。例如,UVRAG的截短突变在微卫星不稳定性(MSI)的结直肠癌中表达,能够通过Rac1的激活和上皮-间质转化(EMT)来促进肿瘤的侵袭和转移。此外,UVRAG的截短突变还能够使细胞对化疗药物更为敏感,这为结直肠癌的治疗提供了新的思路[5]。

此外,UVRAG在乳腺癌中也有重要作用。研究发现,UVRAG在乳腺癌细胞中表达上调,其敲低能够抑制细胞的增殖、迁移和侵袭,这为乳腺癌的治疗提供了新的潜在靶点[4]。

综上所述,UVRAG作为一种重要的自噬调控基因,参与调控细胞代谢平衡、神经退行性疾病、肠道疾病和肿瘤等多种生物学过程。对UVRAG的研究有助于深入理解自噬的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Chong, Wu, Jialin, Wu, Yiqun, Chen, Xijing, Sima, Jian. 2021. TNF-α-dependent neuronal necroptosis regulated in Alzheimer's disease by coordination of RIPK1-p62 complex with autophagic UVRAG. In Theranostics, 11, 9452-9469. doi:10.7150/thno.62376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646380/
2. Foerster, Elisabeth G, Mukherjee, Tapas, Cabral-Fernandes, Liliane, Girardin, Stephen E, Philpott, Dana J. 2021. How autophagy controls the intestinal epithelial barrier. In Autophagy, 18, 86-103. doi:10.1080/15548627.2021.1909406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33906557/
3. Robichaud, Sabrina, Fairman, Garrett, Vijithakumar, Viyashini, Baetz, Kristin, Ouimet, Mireille. 2021. Identification of novel lipid droplet factors that regulate lipophagy and cholesterol efflux in macrophage foam cells. In Autophagy, 17, 3671-3689. doi:10.1080/15548627.2021.1886839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33590792/
4. Sencan, Sevide, Tanriover, Mine, Ulasli, Mustafa, Karakas, Didem, Ozpolat, Bulent. 2021. UV radiation resistance-associated gene (UVRAG) promotes cell proliferation, migration, invasion by regulating cyclin-dependent kinases (CDK) and integrin-β/Src signaling in breast cancer cells. In Molecular and cellular biochemistry, 476, 2075-2084. doi:10.1007/s11010-021-04063-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33515382/
5. He, Shanshan, Zhao, Zhen, Yang, Yongfei, Machida, Keigo, Liang, Chengyu. 2015. Truncating mutation in the autophagy gene UVRAG confers oncogenic properties and chemosensitivity in colorectal cancers. In Nature communications, 6, 7839. doi:10.1038/ncomms8839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26234763/