Asb8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Asb8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15183

品系全称

C57BL/6JCya-Asb8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78541-Asb8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asb8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15183) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ankyrin repeat and SOCS box-containing 8
基因别称
4930539L19Rik,C430011H06Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001170711 | Ensembl: ENSMUST00000143400
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~6.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Asb8基因是ankyrin repeat和SOCS box containing蛋白家族的新成员,编码一个包含四个Ankyrin重复和一个SOCS box的蛋白质。该基因定位于人类染色体12q13,在骨骼肌中表达水平最高,并在心脏、大脑、胎盘、肝脏、肾脏和胰腺中也有不同程度的表达。Asb8基因的转录本在正常成人肺组织中未检测到,但在肺癌细胞系SPC-A1、A549和NCI-H446中被发现。Asb8基因的蛋白质在人体肝细胞癌细胞系BEL-7402中定位于细胞质,并且可以与Elongin B-C复合物在体外相互作用。Asb8基因的截断突变体可以抑制肺癌细胞系SPC-A1的细胞生长,这表明该基因可能与肺癌的发展有关[6]。

Asb8基因在骨骼肌中具有组织特异性表观遗传学特征,包括超级增强子、启动子DNA低甲基化、构成性低甲基化启动子区域的延长以及嵌入邻近基因中的骨骼肌相关增强子(例如ASB8-PFKM、LRRC39-DBT和LRRC14B-PLEKHG4B基因对)[1]。Asb8基因在多种疾病中发挥作用,包括肌肉骨骼疾病、心脏疾病、癌症和骨病。Asb8基因的表达受到microRNA 452的调控,在结直肠癌细胞中,microRNA 452的上调会下调ASB8的表达[3]。Asb8基因与牛暴露于牛分枝杆菌亚种副结核分支杆菌(MAP)有关,可以作为一种新的诊断工具,用于早期识别和隔离感染动物,以减少感染的传播风险[5]。Asb8基因的表达在加速衰老的SAMP1小鼠睾丸中下调,这可能与SAMP1小鼠早期睾丸成熟和精子产生能力的快速下降有关[7]。

Asb8基因作为E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥作用。在癌症治疗方面,Asb8基因可以与药物Selinexor相互作用,促进Selinexor诱导的XPO1的泛素化降解,从而提高Selinexor的敏感性。Asb8基因的表达水平与Selinexor的治疗效果相关,可以作为预测治疗结果的潜在生物标志物[2]。在病毒感染方面,Asb8基因可以与猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)的非结构蛋白1α(Nsp1α)相互作用,促进Nsp1α的K63连接泛素化并增加其稳定性,从而促进PRRSV的复制。同时,Asb8基因还可以促进IKKβ的K48连接泛素化和降解,抑制NF-κB活性,从而帮助PRRSV逃避宿主的天然免疫反应[4]。

综上所述,Asb8基因是一个重要的基因,在骨骼肌、癌症、病毒感染和衰老等多种生物学过程中发挥作用。Asb8基因的表达受到表观遗传学和microRNA的调控,并且可以与药物和病毒蛋白相互作用,影响细胞生长、病毒复制和免疫反应。Asb8基因的研究有助于深入理解基因表达调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ehrlich, Kenneth C, Lacey, Michelle, Ehrlich, Melanie. 2020. Epigenetics of Skeletal Muscle-Associated Genes in the ASB, LRRC, TMEM, and OSBPL Gene Families. In Epigenomes, 4, . doi:10.3390/epigenomes4010001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34968235/
2. Kwanten, Bert, Deconick, Tine, Walker, Christopher, Landesman, Yosef, Daelemans, Dirk. 2023. E3 ubiquitin ligase ASB8 promotes selinexor-induced proteasomal degradation of XPO1. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 160, 114305. doi:10.1016/j.biopha.2023.114305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36731340/
3. Mo, Ji-Su, Chae, Soo-Cheon. 2021. MicroRNA 452 regulates ASB8, NOL8, and CDR2 expression in colorectal cancer cells. In Genes & genomics, 43, 33-41. doi:10.1007/s13258-020-01016-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33398662/
4. Li, Ruiqiao, Chen, Chen, He, Jing, Tan, Kun, Huang, Jinhai. 2019. E3 ligase ASB8 promotes porcine reproductive and respiratory syndrome virus proliferation by stabilizing the viral Nsp1α protein and degrading host IKKβ kinase. In Virology, 532, 55-68. doi:10.1016/j.virol.2019.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31009856/
5. Malvisi, Michela, Curti, Nico, Remondini, Daniel, Williams, John L, Minozzi, Giulietta. 2020. Combinatorial Discriminant Analysis Applied to RNAseq Data Reveals a Set of 10 Transcripts as Signatures of Exposure of Cattle to Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis. In Animals : an open access journal from MDPI, 10, . doi:10.3390/ani10020253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32033399/
6. Liu, Yongzhong, Li, Jinjun, Zhang, Fengrui, Wan, Dafang, Gu, Jianren. . Molecular cloning and characterization of the human ASB-8 gene encoding a novel member of ankyrin repeat and SOCS box containing protein family. In Biochemical and biophysical research communications, 300, 972-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559969/
7. Chiba, Takuya, Yao, Junjie, Higami, Yoshikazu, Hosokawa, Masanori, Higuchi, Keiichi. 2007. Identification of differentially expressed genes in senescence-accelerated mouse testes by suppression subtractive hybridization analysis. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 18, 105-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17334656/