Micu3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Micu3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15180

品系全称

C57BL/6JCya-Micu3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78506-Micu3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Micu3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15180) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitochondrial calcium uptake family, member 3
基因别称
2900075B16Rik,Efha2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030110.2 | Ensembl: ENSMUST00000068999
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MICU3,也称为线粒体钙摄取家族复合物3,是线粒体钙摄取通道的关键调节因子之一。该通道负责将钙离子从细胞质转运到线粒体基质中,这个过程对维持线粒体的功能至关重要,包括ATP合成、细胞凋亡和钙信号传导。MICU3在细胞中的表达模式具有组织特异性,参与调节线粒体钙摄取通道的开放和关闭,进而影响细胞代谢和信号传导过程。

在多种癌症研究中,MICU3被发现与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如,在肺癌研究中,研究表明三萜皂苷(TK)可以通过MICU3介导的线粒体钙流入发挥抗肿瘤作用[1]。三萜皂苷是一种从中国药用植物丝瓜中提取的糖蛋白,具有抗病毒和抗肿瘤活性。研究发现,三萜皂苷可以抑制肿瘤生长,导致癌细胞生长抑制和细胞死亡,而对正常细胞几乎没有影响。进一步的研究发现,三萜皂苷处理可以上调MICU3的表达,从而减少肿瘤细胞的生长和迁移,并增加细胞死亡。此外,三萜皂苷还可以降低DNMT3B的表达,并改变MICU3的甲基化状态,进而诱导MICU3介导的线粒体钙流入和肿瘤细胞死亡。

在肝细胞癌(HCC)研究中,miR-23b-3p被证明是一种致癌microRNA,其高表达与HCC患者的总体生存期显著相关[2]。研究还发现,线粒体代谢相关基因MICU3和AUH可能是miR-23b-3p的特异性结合靶点。这意味着MICU3可能参与了miR-23b-3p介导的HCC发生发展过程。

在结直肠癌(COAD)研究中,研究人员构建了一个基于线粒体钙摄取相关基因的表达谱,用于预测COAD患者的预后和免疫治疗反应[3]。结果显示,高MCUrisk评分与COAD患者的总体生存期较差相关,并且MCUrisk评分在晚期COAD中显著升高。进一步分析发现,TP53突变可能与COAD中线粒体钙稳态的改变相关。此外,MCUrisk评分与肿瘤突变负担(TMB)呈负相关,结合风险评分和TMB可以更好地预测COAD患者的预后。在免疫细胞浸润方面,高MCUrisk评分组中Tregs和M0/M2巨噬细胞的组成显著增加,而CD4+ T细胞显著减少。这些发现表明,MCUrisk评分可以作为COAD患者预后和免疫治疗反应的预测指标。

此外,研究还发现MICU2是线粒体钙摄取通道的新成分,与MICU1和MCU共同调节钙处理[4]。MICU2的表达模式与MICU1有所不同,可能对组织特异性调节线粒体钙摄取通道有重要作用。

在胃癌(GC)研究中,DNA甲基化驱动基因的表达谱被用于构建预测GC患者总体生存期(OS)的列线图[5]。研究结果显示,PODN、NPY、MICU3、TUBB6和RHOJ的DNA甲基化状态与GC患者的OS显著相关。此外,MCUrisk评分、年龄和淋巴结阳性数也是GC患者的显著预后因素。结合这些变量构建的列线图可以方便地用于预测GC患者的OS。

最后,在红螯螯虾(Procambarus clarkii)的研究中,研究发现汞暴露会导致组织损伤、氧化还原代谢、离子转运、细胞凋亡和肠道微生物群改变[6]。RNA测序结果显示,汞暴露会导致大量与特定功能相关的基因表达改变,包括与氧化还原代谢、离子转运、药物代谢、免疫反应和细胞凋亡相关的基因。其中,MICU3被确定为与离子转运相关的基因之一。

综上所述,MICU3作为一种线粒体钙摄取通道的关键调节因子,在多种生物学过程中发挥重要作用。在癌症研究中,MICU3被发现与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。此外,MICU3还与其他生物学过程相关,如氧化还原代谢、离子转运和细胞凋亡。因此,MICU3的研究对于深入理解线粒体钙稳态的调节机制以及其在疾病发生发展中的作用具有重要意义。

参考文献:
1. Zhang, Yunbin, Ding, Xuping, Zhang, Qian, Chen, Hongzhuan, Lu, Liming. 2024. Trichosanthin elicits antitumor activity via MICU3 mediated mitochondria calcium influx. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39505142/
2. Hayashi, Masamichi, Yamada, Suguru, Kurimoto, Keisuke, Koike, Masahiko, Kodera, Yasuhiro. 2020. miR-23b-3p Plays an Oncogenic Role in Hepatocellular Carcinoma. In Annals of surgical oncology, 28, 3416-3426. doi:10.1245/s10434-020-09283-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33140250/
3. Zhu, Jianjun, Zhang, Wentao, Chang, Jingjia, Liu, Ming, Xin, Yongfan. 2023. Identification and Validation of a Mitochondria Calcium Uptake-Related Gene Signature for Predicting Prognosis in COAD. In Journal of Cancer, 14, 741-758. doi:10.7150/jca.81811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37056383/
4. Plovanich, Molly, Bogorad, Roman L, Sancak, Yasemin, Koteliansky, Victor, Mootha, Vamsi K. 2013. MICU2, a paralog of MICU1, resides within the mitochondrial uniporter complex to regulate calcium handling. In PloS one, 8, e55785. doi:10.1371/journal.pone.0055785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23409044/
5. Bai, Yi, Wei, Chunlian, Zhong, Yuxin, Wang, Xi, Zhao, Haitao. 2020. Development and Validation of a Prognostic Nomogram for Gastric Cancer Based on DNA Methylation-Driven Differentially Expressed Genes. In International journal of biological sciences, 16, 1153-1165. doi:10.7150/ijbs.41587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32174791/
6. Zhang, Lang, Zhou, Yuntao, Song, Ziwei, He, Li, Gan, Jinhua. 2022. Mercury Induced Tissue Damage, Redox Metabolism, Ion Transport, Apoptosis, and Intestinal Microbiota Change in Red Swamp Crayfish (Procambarus clarkii): Application of Multi-Omics Analysis in Risk Assessment of Hg. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 11, . doi:10.3390/antiox11101944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36290667/