Helz-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Helz-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15175

品系全称

C57BL/6JCya-Helzem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78455-Helz-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Helz-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15175) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
helicase with zinc finger domain
基因别称
3110078M01Rik,9430093I07Rik,9630002H22Rik,DRHC
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198298.2 | Ensembl: ENSMUST00000075012
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~9
敲除长度
~9803 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925705Mice homozygous for a gene-trapped allele are viable, fertile and phenotypically normal with no apparent skeletal defects.
基因HELZ,也称为“带锌指的解旋酶”,是一种属于真核生物超家族(SF)1的解旋酶。这类解旋酶在RNA代谢的多个方面发挥着重要作用,包括转录、加工、翻译和降解。近年来,随着研究的深入,人们对HELZ的功能和作用机制有了更为清晰的认识。

首先,HELZ被发现与多种mRNA降解因子相关联。例如,在人类和黑腹果蝇细胞中,HELZ与碳分解代谢物阻遏蛋白4负向TATA盒(CCR4-NOT)脱腺苷酶复合物的成分直接相互作用。这种相互作用是通过HELZ蛋白C末端低复杂度区域的延伸来介导的。进一步研究发现,HELZ需要脱腺苷酶复合物来介导翻译抑制和去帽依赖的mRNA降解。此外,对Helz-null细胞的转录组分析表明,HELZ在调节与神经系统发育相关的基因表达方面发挥着作用[1]。

除了在mRNA降解中的作用,HELZ还与细胞增殖、翻译起始和核糖体蛋白S6的磷酸化有关。研究发现,HELZ的过表达可以激活全局蛋白质翻译,而HELZ的抑制则会降低翻译起始,导致多聚核糖体的解离,减少细胞增殖,并降低核糖体蛋白S6的磷酸化水平[2]。

此外,HELZ与人类脑结构的遗传变异也有关联。研究发现,HELZ基因的某些单核苷酸多态性(SNP)与人类脑部结构有关,例如纹状体体积。这些发现揭示了HELZ在脑部发育和功能中的潜在作用[3]。

在精神运动发育迟缓患者中,HELZ基因的某些变异也被发现。例如,在一个患有精神运动发育迟缓的2岁8个月大的男孩中,通过a-CGH分析发现了一个涉及HELZ基因的母系同源复制。这表明HELZ基因的变异可能与精神运动发育迟缓的发生有关[4]。

除了在神经系统中的作用,HELZ还与心脏疾病相关。研究发现,circHelz,一种从HELZ基因转录而来的环状RNA,在心肌梗死小鼠和缺氧处理的新生小鼠心室心肌细胞中显著上调。circHelz的过表达会导致心肌细胞损伤,而circHelz的沉默则会减轻缺氧诱导的损伤。此外,circHelz的敲低可以显著减少心肌梗死面积、细胞焦亡、炎症,并提高心脏功能。这些发现表明circHelz在心肌损伤和心脏功能障碍中发挥着重要作用[5]。

在结直肠癌患者中,HELZ的表达水平与对FOLFOX治疗的反应有关。研究发现,HELZ的表达水平在FOLFOX治疗反应者中下调,而在非反应者中上调。这些发现为预测结直肠癌患者对FOLFOX治疗的反应提供了新的思路[6]。

最后,HELZ还与智力障碍相关。研究发现,HELZ基因的某些变异与智力障碍的发生有关。例如,在337名智力障碍患者中,通过外显子组测序发现了涉及HELZ基因的变异。这些发现进一步证实了HELZ在智力障碍发生中的重要作用[7]。

综上所述,基因HELZ在RNA代谢、细胞增殖、翻译起始、脑部发育、心脏疾病和智力障碍等方面发挥着重要作用。HELZ的功能和作用机制的研究有助于深入理解RNA代谢的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hanet, Aoife, Räsch, Felix, Weber, Ramona, Igreja, Cátia, Wohlbold, Lara. 2019. HELZ directly interacts with CCR4-NOT and causes decay of bound mRNAs. In Life science alliance, 2, . doi:10.26508/lsa.201900405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31570513/
2. Hasgall, Philippe A, Hoogewijs, David, Faza, Marius B, Wenger, Roland H, Camenisch, Gieri. 2011. The putative RNA helicase HELZ promotes cell proliferation, translation initiation and ribosomal protein S6 phosphorylation. In PloS one, 6, e22107. doi:10.1371/journal.pone.0022107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21765940/
3. Chen, Chi-Hua, Wang, Yunpeng, Lo, Min-Tzu, Andreassen, Ole A, Dale, Anders M. 2017. Leveraging genome characteristics to improve gene discovery for putamen subcortical brain structure. In Scientific reports, 7, 15736. doi:10.1038/s41598-017-15705-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29147026/
4. Falcone, Noemi, Ranieri, Annaluisa, Vitale, Andrea, Pastore, Lucio, Lombardo, Barbara. 2022. Identification of a De Novo Deletion by Using A-CGH Involving PLNAX2: An Interesting Candidate Gene in Psychomotor Developmental Delay. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 58, . doi:10.3390/medicina58040524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35454363/
5. Bian, Yu, Pang, Ping, Li, Xin, Du, Weijie, Yang, Baofeng. 2021. CircHelz activates NLRP3 inflammasome to promote myocardial injury by sponging miR-133a-3p in mouse ischemic heart. In Journal of molecular and cellular cardiology, 158, 128-139. doi:10.1016/j.yjmcc.2021.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34043986/
6. Lu, Wei, Fu, Dongliang, Kong, Xiangxing, Yuan, Ying, Ding, Kefeng. 2020. FOLFOX treatment response prediction in metastatic or recurrent colorectal cancer patients via machine learning algorithms. In Cancer medicine, 9, 1419-1429. doi:10.1002/cam4.2786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893575/
7. Anazi, S, Maddirevula, S, Faqeih, E, Shaheen, R, Alkuraya, F S. 2016. Clinical genomics expands the morbid genome of intellectual disability and offers a high diagnostic yield. In Molecular psychiatry, 22, 615-624. doi:10.1038/mp.2016.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27431290/