Ndufv3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ndufv3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15159

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufv3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78330-Ndufv3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufv3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15159) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADH:ubiquinone oxidoreductase core subunit V3
基因别称
1500032D16Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030087.2 | Ensembl: ENSMUST00000046288
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~6833 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NDUFV3,全称为NADH dehydrogenase flavoprotein 3,是人类线粒体NADH:ubiquinone oxidoreductase(Complex I)中10-kDa黄素蛋白亚基的基因。Complex I是线粒体呼吸链中最大的复合体,负责将NADH的电子传递给辅酶Q,是细胞能量代谢的关键步骤。NDUFV3基因含有三个外显子,跨越20 kb,其开放阅读框包含一个34个密码子的导入序列和一个74个密码子的成熟蛋白序列。NDUFV3基因在人类中广泛表达,并在染色体21q22.3上有一个特定的位置,可能与唐氏综合症的表现型有关[1]。

NDUFV3基因的转录后调控在细胞衰老过程中发挥重要作用。PTBP1是一种剪接因子,在细胞衰老过程中下调表达,导致NDUFV3基因的第三个外显子跳跃。PTBP1结合NDUFV3基因的第三个外显子,保护其免受跳跃,从而维持NDUFV3蛋白的表达。当PTBP1下调表达时,NDUFV3基因的外显子跳跃与细胞衰老相关,并部分导致细胞衰老相关的线粒体功能改变[2]。

NDUFV3基因在脊椎动物中存在两种组织特异性异构体,即NDUFV3-S和NDUFV3-L。这两种异构体通过选择性剪接产生,并构成多亚基复合物I的成分。在心脏和骨骼肌中,NDUFV3-S是唯一的异构体,而在肝脏、大脑和肺中,NDUFV3-L是主要的异构体,NDUFV3-S也存在于所有组织中。NDUFV3异构体的组织特异性表达模式与Complex I的动力学参数变化相关,特别是底物亲和力,这可能表明NDUFV3异构体在不同脊椎动物组织中具有调节作用[3]。

NDUFV3基因的表达还受到雄激素的调控。在前列腺癌细胞中,雄激素可以驱动NDUFV3基因的mRNA异构体表达,包括选择性启动子使用、选择性剪接事件和选择性3' mRNA末端的选择。这些雄激素调控的mRNA异构体在前列腺癌组织中具有差异性调节,并与肿瘤的Gleason等级和肿瘤阶段相关[4]。

NDUFV3基因还与染色体21q22.3上的其他基因相关。WDR4基因编码一个含有四个鸟苷酸结合WD重复的蛋白质,位于PDE9A和NDUFV3之间。WDR4基因与NDUFV3基因相邻,可能与唐氏综合症的表现型相关[5]。

NDUFV3基因的RNA编辑也与肺癌的发生和预后相关。在肺腺癌(LUAD)中,NDUFV3基因的RNA编辑事件与患者的生存时间相关。NDUFV3基因的RNA编辑水平升高与较差的总生存率和无进展生存率相关,并且与肿瘤分期和风险评分相关[6]。

NDUFV3基因的表达还与肾细胞癌(RCC)的预后相关。在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中,NDUFV3基因的表达与患者的总生存率相关。NDUFV3基因的表达水平升高与较差的总生存率相关[7]。

NDUFV3基因的表达还与类风湿性关节炎(RA)的疾病活动性相关。在高强度间歇训练(HIIT)后,NDUFV3基因的表达与RA疾病活动性的改善相关。NDUFV3基因的表达水平升高与RA疾病活动性的改善相关[8]。

NDUFV3基因的表达还与砷暴露相关。在巴基斯坦旁遮普省农村地区,NDUFV3基因的表达下调与砷暴露相关。NDUFV3基因的表达下调与肝脂肪变性(NAFLD)和糖尿病的风险增加相关[9]。

NDUFV3基因的表达还与唐氏综合症(DS)的认知缺陷相关。在唐氏综合症小鼠模型中,NDUFV3基因的表达增加与空间学习和记忆的改善相关。NDUFV3基因的表达增加可能是DS患者认知缺陷的潜在调节途径[10]。

综上所述,NDUFV3基因在细胞能量代谢、细胞衰老、肿瘤发生和预后、类风湿性关节炎、砷暴露和唐氏综合症等方面发挥重要作用。NDUFV3基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括选择性剪接、RNA编辑、雄激素和基因相邻的WDR4基因。NDUFV3基因的研究有助于深入理解线粒体功能的调节机制,以及其在多种疾病中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. de Coo, R F, Buddiger, P, Smeets, H J, van Oost, B A. . Molecular cloning and characterization of the human mitochondrial NADH:oxidoreductase 10-kDa gene (NDUFV3). In Genomics, 45, 434-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9344673/
2. Yang, Yu, Wen, Haimei, Li, Yuxin, Gu, Zhenglong, Ni, Ting. 2024. Cellular senescence induced by down-regulation of PTBP1 correlates with exon skipping of mitochondrial-related gene NDUFV3. In Life medicine, 3, lnae021. doi:10.1093/lifemedi/lnae021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39872664/
3. Guerrero-Castillo, Sergio, Cabrera-Orefice, Alfredo, Huynen, Martijn A, Arnold, Susanne. 2016. Identification and evolutionary analysis of tissue-specific isoforms of mitochondrial complex I subunit NDUFV3. In Biochimica et biophysica acta. Bioenergetics, 1858, 208-217. doi:10.1016/j.bbabio.2016.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27988283/
4. Munkley, Jennifer, Maia, Teresa M, Ibarluzea, Nekane, Barbosa-Morais, Nuno L, Elliott, David J. 2018. Androgen-dependent alternative mRNA isoform expression in prostate cancer cells. In F1000Research, 7, 1189. doi:10.12688/f1000research.15604.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30271587/
5. Michaud, J, Kudoh, J, Berry, A, Antonarakis, S E, Scott, H S. . Isolation and characterization of a human chromosome 21q22.3 gene (WDR4) and its mouse homologue that code for a WD-repeat protein. In Genomics, 68, 71-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10950928/
6. Shi, Si, Chen, Shibin, Wang, Menghang, He, Yaowu, Chen, Hong. 2023. Clinical relevance of RNA editing profiles in lung adenocarcinoma. In Frontiers in genetics, 14, 1084869. doi:10.3389/fgene.2023.1084869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36999050/
7. Jia, Zhongwei, Wan, Fangning, Zhu, Yao, Dai, Bo, Ye, Dingwei. 2018. Forkhead-box series expression network is associated with outcome of clear-cell renal cell carcinoma. In Oncology letters, 15, 8669-8680. doi:10.3892/ol.2018.8405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29805604/
8. Andonian, Brian J, Johannemann, Andrew, Hubal, Monica J, Bartlett, David B, Huffman, Kim M. 2021. Altered skeletal muscle metabolic pathways, age, systemic inflammation, and low cardiorespiratory fitness associate with improvements in disease activity following high-intensity interval training in persons with rheumatoid arthritis. In Arthritis research & therapy, 23, 187. doi:10.1186/s13075-021-02570-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34246305/
9. Rehman, Muhammad Yasir Abdur, van Herwijnen, Marcel, Krauskopf, Julian, Malik, Riffat Naseem, Briedé, Jacco Jan. 2019. Transcriptome responses in blood reveal distinct biological pathways associated with arsenic exposure through drinking water in rural settings of Punjab, Pakistan. In Environment international, 135, 105403. doi:10.1016/j.envint.2019.105403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31864032/
10. Pereira, Patricia Lopes, Magnol, Laetitia, Sahún, Ignasi, Dierssen, Mara, Herault, Yann. 2009. A new mouse model for the trisomy of the Abcg1-U2af1 region reveals the complexity of the combinatorial genetic code of down syndrome. In Human molecular genetics, 18, 4756-69. doi:10.1093/hmg/ddp438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19783846/