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Gpr108-KO 基因敲除小鼠

Gpr108-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gpr108-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15155

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr108em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78308-Gpr108-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Gpr108-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15155) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 108
基因别称
1810015L19Rik，Lustr2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_030084 | Ensembl: ENSMUST00000233568
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~16
敲除长度
~9.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925558Mice homozygous for a null allele exhibit increased LPS-induced mortality.
更多信息
GPR108，也称为G蛋白偶联受体108，是一种重要的蛋白质因子，编码一种七次跨膜蛋白。GPR108在哺乳动物细胞中对于腺相关病毒（AAV）的进入起着关键作用。研究发现，GPR108在鸟类和其他大多数爬行动物的基因组中缺失，这可能解释了为什么与哺乳动物相比，常见AAV血清型在鸟类中的转导效率普遍较低[1]。值得注意的是，在斑马雀细胞中，转基因表达人源GPR108和操纵病毒衣壳中的相关糖基结合位点可以显著提高AAV转导效率。这些发现有助于更深入地理解AAV转导的机制和进化，对设计高效的基因操作工具和人类基因治疗应用具有重要意义[1]。

GPR108作为AAV的进入因子，在多种细胞系和体内模型中表现出高度保守性。研究发现，在超过20种不同的AAV血清型中，只有AAV5的转导不受GPR108敲除的影响。进一步的研究表明，GPR108的N端和C端结构域对于转导至关重要，并且在病毒衣壳上，AAV5特有的VP1结构域可以转移到AAV2嵌合体上，使其不再依赖GPR108。这些发现进一步揭示了AAV进入细胞和转运到细胞核的机制，为AAV基因治疗载体的设计提供了理论基础[2]。

除了作为AAV的进入因子，GPR108还在免疫系统中发挥重要作用。研究发现，GPR108在生理条件下是一种Toll样受体（TLR）介导的信号传导的拮抗剂。Gpr108基因敲除小鼠的细胞表现出增强的细胞因子分泌和NF-κB、IRF3信号传导。而Gpr108基因敲除巨噬细胞在重新表达GPR108后，其信号传导被抑制。此外，GPR108在TLR刺激下表达增加，并通过阻断MyD88泛素化来降低MyD88的表达和与TLR4的结合。因此，GPR108在免疫系统中的调节作用是复杂多因子的，提示了一种膜相关信号结构的显著复杂性[3]。

除了上述功能，GPR108还与病毒转运有关。研究发现，GPR108主要定位于高尔基体，可能与AAV相互作用，并在病毒逃逸或转运中发挥重要作用。此外，研究发现SLC35A1作为GPR108的一个重要伙伴，在AAV转导中也发挥重要作用。SLC35A1是高尔基体定位的胞苷5'-单磷酸-唾液酸（CMP-SIA）转运蛋白，对于多种AAV血清型的转导至关重要。SLC35A1的敲除显著降低了AAV转导效率，并且影响病毒核内转运。这些发现进一步揭示了AAV转导的机制，为提高AAV基因治疗载体的效率和安全性提供了理论基础[4]。

综上所述，GPR108是一种重要的蛋白质因子，在AAV的进入和转运中发挥关键作用。GPR108的缺失可能导致AAV在鸟类和其他爬行动物中的转导效率降低。此外，GPR108还与免疫系统的调节和病毒转运有关。GPR108的研究有助于深入理解AAV转导的机制和进化，为设计高效的基因操作工具和人类基因治疗应用提供了理论基础。

参考文献：
1. Nevue, Alexander A, Sairavi, Anusha, Huang, Samuel J, Nakai, Hiroyuki, Mello, Claudio V. 2024. Genomic loss of GPR108 disrupts AAV transduction in birds. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.05.16.589954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38798475/
2. Dudek, Amanda M, Zabaleta, Nerea, Zinn, Eric, Zhou, Guo Ling, Vandenberghe, Luk H. 2019. GPR108 Is a Highly Conserved AAV Entry Factor. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 28, 367-381. doi:10.1016/j.ymthe.2019.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31784416/
3. Dong, Danfeng, Zhou, Haisheng, Na, Soon-Young, Seed, Brian, Zhou, Guo Ling. 2018. GPR108, an NF-κB activator suppressed by TIRAP, negatively regulates TLR-triggered immune responses. In PloS one, 13, e0205303. doi:10.1371/journal.pone.0205303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30332431/
4. Meisen, W Hans, Nejad, Zahra Bahrami, Hardy, Miki, Ollmann, Michael M, Collins, Patrick J. 2020. Pooled Screens Identify GPR108 and TM9SF2 as Host Cell Factors Critical for AAV Transduction. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 17, 601-611. doi:10.1016/j.omtm.2020.03.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32280726/

资料下载

S-KO-15155_6J_78308_Gpr108_Exon 3~16_strategy.pdf
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