Spint4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Spint4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15134

品系全称

C57BL/6JCya-Spint4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-78239-Spint4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spint4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15134) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine protease inhibitor, Kunitz type 4
基因别称
9230105I15Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030058.2 | Ensembl: ENSMUST00000017454
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2415 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Spint4,全称为serine protease inhibitor, Kunitz type 4,是一种Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂。Spint4编码的蛋白主要在精囊和附睾中表达,与精子成熟、运动和男性生育能力有关。Spint4蛋白的结构包括一个典型的信号肽序列和一个Kunitz结构域,表明其蛋白产品是分泌型的。Spint4基因位于人类染色体20q13.1上,与一些假定的WFDC型蛋白酶抑制剂和精液凝固蛋白基因相关。尽管Spint4与其他WFDC型蛋白酶抑制剂和精液凝固蛋白基因在染色体位置和表达部位上具有相似性,但其蛋白质产品的初级结构并不相似。

在男性生殖生理学中,Spint4基因的表达与精子的成熟、运动和男性生育能力密切相关。Spint4基因敲除小鼠的研究表明,Spint4基因的缺失会导致精子运动缺陷和精子死亡增加,进而导致男性不育。此外,Spint4基因的表达还受到雄激素的直接或间接调控,表明其在男性生殖生理学中具有重要作用。

Spint4基因在进化上也具有重要作用。研究发现,Spint4基因在非洲人群中存在最近正向选择(不完整的选择性清除)的信号,表明其可能受到自然选择的影响。这种选择可能与Spint4基因的功能和适应性有关,例如精子运动和男性生育能力。

Spint4基因的研究对于理解男性不育的病因和开发男性避孕药物具有重要意义。通过研究Spint4基因的功能和表达调控机制,可以更好地理解男性生殖生理学的机制,并为开发安全、有效、可逆的非激素类男性避孕药物提供新的思路和策略。

Spint4基因的研究也揭示了WFDC基因簇在哺乳动物生殖中的重要作用。WFDC基因簇包括多个与生殖相关的基因,这些基因在人类和啮齿类动物中高度保守,表明它们在生殖过程中具有共同的关键功能。通过CRISPR/Cas9技术对WFDC基因簇进行大规模的基因敲除研究,可以进一步阐明这些基因在男性生育中的作用机制。

总之,Spint4基因是一种重要的Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂,与精子成熟、运动和男性生育能力密切相关。Spint4基因的研究对于理解男性不育的病因和开发男性避孕药物具有重要意义。此外,Spint4基因的研究也揭示了WFDC基因簇在哺乳动物生殖中的重要作用,为深入研究男性生殖生理学提供了新的思路和策略[1][2][3][4][5][6]。

参考文献:
1. Kent, Katarzyna, Nozawa, Kaori, Parkes, Rachel, Matzuk, Martin M, X Garcia, Thomas. 2024. Large-scale CRISPR/Cas9 deletions within the WFDC gene cluster uncover gene functionality and critical roles in mammalian reproduction. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2413195121. doi:10.1073/pnas.2413195121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39665756/
2. Ferreira, Zélia, Hurle, Belen, Rocha, Jorge, Seixas, Susana. 2011. Differing evolutionary histories of WFDC8 (short-term balancing) in Europeans and SPINT4 (incomplete selective sweep) in Africans. In Molecular biology and evolution, 28, 2811-22. doi:10.1093/molbev/msr106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21536719/
3. Robertson, Matthew J, Kent, Katarzyna, Tharp, Nathan, Matzuk, Martin M, Garcia, Thomas X. 2020. Large-scale discovery of male reproductive tract-specific genes through analysis of RNA-seq datasets. In BMC biology, 18, 103. doi:10.1186/s12915-020-00826-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32814578/
4. Penttinen, Jenni, Pujianto, Dwi Ari, Sipila, Petra, Huhtaniemi, Ilpo, Poutanen, Matti. 2003. Discovery in silico and characterization in vitro of novel genes exclusively expressed in the mouse epididymis. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 17, 2138-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12920233/
5. Zhao, Wangsheng, Mengal, Kifayatullah, Yuan, Meng, Yi, Chuanping, Cai, Xin. . Comparative RNA-Seq Analysis of Differentially Expressed Genes in the Epididymides of Yak and Cattleyak. In Current genomics, 20, 293-305. doi:10.2174/1389202920666190809092819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32030088/
6. Clauss, Adam, Persson, Margareta, Lilja, Hans, Lundwall, Åke. 2011. Three genes expressing Kunitz domains in the epididymis are related to genes of WFDC-type protease inhibitors and semen coagulum proteins in spite of lacking similarity between their protein products. In BMC biochemistry, 12, 55. doi:10.1186/1471-2091-12-55. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21988899/