Hook1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Hook1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15114

品系全称

C57BL/6JCya-Hook1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-77963-Hook1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hook1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15114) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hook microtubule tethering protein 1
基因别称
A930033L17Rik,azh
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030014 | Ensembl: ENSMUST00000030306
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~14.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925213Homozygous mice have abnormal ladle shaped sperm with up to 40% lacking a flagella. Nonetheless, most males breed, although litter size is reduced.
基因Hook1(也称为ankyrin repeat and sterile alpha motif domain-containing protein 1)是一种含有锚蛋白重复序列和 sterile alpha motif 结构域的蛋白质。Hook1在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Hook1在细胞中主要定位在微管上,与微管相关蛋白相互作用,参与细胞骨架的稳定和功能调控。

Hook1在多种疾病中发挥重要作用。例如,在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,研究发现Hook1和CUL4A可能影响ESCC细胞命运。Hook1诱导坏死并抑制ESCC细胞的增殖和迁移,而CUL4A表现出相反的效果。免疫共沉淀试验证实,Hook1和CUL4A促进和减少ESCC细胞中的坏死小体形成。此外,Hook1和CUL4A可能分别作为肿瘤抑制基因和致癌基因[1]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,研究发现Hook1是一种新的SH2结构域-containing蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)的锚定蛋白,并且Hook1是SHP2磷酸酶活性的新型内源性抑制因子。Hook1的表达与NSCLC状态相关,但在NSCLC患者的生存时间方面没有显著相关性[2]。

在卵巢癌中,研究发现Hook1水平的降低会降低卵巢癌细胞在体外的生长和迁移,并阻止体内肿瘤的形成。此外,Hook1的降低导致这些细胞中干细胞样能力的下降,这可能与这种表型相关的传统基因的表达无关。Hook1的降低导致细胞内质网应激水平的增加,而细胞死亡的增加可以解释在培养物中观察到干细胞样特性的下降[3]。

在肝细胞癌(HCC)中,研究发现Hook1水平在HCC组织中显著低于周围组织。此外,Hook1表达与HCC的恶性程度显著相关。Hook1下调后,HCC细胞对多柔比星的敏感性降低[4]。

在神经元中,研究发现Hook1介导了TrkB-BDNF信号内体在初级海马神经元中的转运。Hook1与一组Rab5内体共迁移,这些内体富含TrkB和BDNF,并表现出比总体Rab5群体更快的反向运动速度。Hook1敲低显著降低了BDNF信号内体的运动能力,而没有影响其他细胞器的运动能力。Hook1耗竭导致BDNF向细胞体的转运减少,并阻止了下游BDNF和TrkB依赖性信号向细胞核的传递[5]。

在子宫内膜异位症(EMS)中,研究发现Hook1与M2巨噬细胞在两个数据集中持续表现出高度相关性。免疫组织化学结果进一步表明,MYO6和HOOK1蛋白水平在子宫内膜异位症患者的组织中升高,这进一步表明MYO6和HOOK1可以成为子宫内膜异位症的潜在生物标志物[6]。

综上所述,基因Hook1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Hook1在多种疾病中发挥重要作用,包括食管鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、肝细胞癌、神经元疾病和子宫内膜异位症。Hook1的研究有助于深入理解细胞骨架的稳定和功能调控,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cao, Kui, Zhu, Jinhong, Lu, Mengdi, Zhang, Yanqiao, Ma, Jianqun. 2023. Analysis of multiple programmed cell death-related prognostic genes and functional validations of necroptosis-associated genes in oesophageal squamous cell carcinoma. In EBioMedicine, 99, 104920. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38101299/
2. Yang, Hongyu, He, Lingjuan, Zhang, Yi, Lou, Yan, Wang, Linrun. 2020. The clinicopathological and prognostic implications of tyrosine phosphatase SHP2 and ankyrin Hook1 gene expression in non- small cell lung cancer patients treated with gemcitabine plus platinum as first-line chemotherapy. In Annals of palliative medicine, 9, 2943-2952. doi:10.21037/apm-20-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32819122/
3. Suárez-Martínez, Elisa, Piersma, Sander R, Pham, Thang V, Jimenez, Connie R, Carnero, Amancio. 2024. Protein homeostasis maintained by HOOK1 levels promotes the tumorigenic and stemness properties of ovarian cancer cells through reticulum stress and autophagy. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 150. doi:10.1186/s13046-024-03071-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38807192/
4. Sun, Xu, Zhang, Qi, Chen, Wei, Liang, Ting-Bo, Bai, Xue-Li. . Hook1 inhibits malignancy and epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 39, 1010428317711098. doi:10.1177/1010428317711098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28718370/
5. Olenick, Mara A, Dominguez, Roberto, Holzbaur, Erika L F. 2018. Dynein activator Hook1 is required for trafficking of BDNF-signaling endosomes in neurons. In The Journal of cell biology, 218, 220-233. doi:10.1083/jcb.201805016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30373907/
6. Wang, Xuezhen, Zheng, Qin, Sun, Man, Zhang, Huan, Ying, Weiwei. 2023. Signatures of necroptosis-related genes as diagnostic markers of endometriosis and their correlation with immune infiltration. In BMC women's health, 23, 535. doi:10.1186/s12905-023-02668-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37817158/