Tchp-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tchp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15100

品系全称

C57BL/6JCya-Tchpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-77832-Tchp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tchp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15100) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
trichoplein, keratin filament binding
基因别称
A930031F18Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029992.2 | Ensembl: ENSMUST00000094441
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~8956 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925082Mice homozygous for a null allele are resistant to high-fat diet-induced obesity and show abnormal adipogenesis with adipogenic progenitor cells showing elongated cilia and impaired adipocyte differentiation.
Tchp,全称为trichoplein,是一种在细胞周期进程中发挥重要作用的蛋白。它主要位于中心体,参与调节细胞周期的进行,特别是G1-S期的转换。Tchp在细胞周期中的作用是通过促进中心体的解聚来实现的,这一过程对于细胞从G1期进入S期是必需的。同时,Tchp还与细胞器纤毛的形成和组装密切相关。

研究表明,Tchp的缺失不仅阻止了细胞从G1期进入S期,还导致细胞周期退出并进入G0期。这一现象的发生与纤毛的形成无关,因为即使是在纤毛形成的关键基因如IFT20或CEP164缺失的细胞中,Tchp的缺失仍然会导致G0期停滞。此外,Tchp的缺失引起的细胞周期停滞并不是通过中心体监控机制介导的,而是需要抑制Rb或同时抑制Rb和p53信号通路才能逆转细胞周期的表型[1]。

除了在细胞周期中的作用,Tchp还参与调控基因的表达。通过靶向染色质纯化技术(TChP),研究者们发现Tchp可以与特定的基因调控区域结合,从而识别与之相互作用的转录因子。这些转录因子在人类初级红细胞中下调后,可以诱导γ-珠蛋白基因的表达。这一发现为治疗β-地中海贫血和镰状细胞贫血等疾病提供了新的思路和潜在的治疗靶点[2]。

此外,Tchp还与心脏移植中的供体心脏保存密切相关。研究发现,使用温度控制低温保存系统(TCHP)保存的心脏与使用常规低温保存的心脏相比,在能量代谢和炎症/免疫相关途径的基因表达上存在差异。这些差异可能导致TCHP保存的心脏在移植后表现出更低的原发性移植物功能障碍[3]。

除了在上述过程中的作用,Tchp还与多种疾病的发生和发展相关。研究发现,Tchp的基因多态性与早发性心肌梗死、高血压和慢性肾脏病等疾病的易感性相关[4]。此外,Tchp的缺失还与乳牛的繁殖力下降相关,这表明Tchp可能在生殖过程中发挥重要作用[5]。

在角膜圆锥症(KTCN)患者中,Tchp的表达与角膜后凸程度相关。研究发现,KTCN患者的角膜上皮细胞在损伤修复过程中存在异常,包括上皮-间质转化、细胞间通讯和细胞-细胞外基质相互作用等过程的改变。这些改变可能与Tchp的表达异常有关,进而影响角膜的修复和重塑过程[6]。

此外,Tchp还与治疗相关的急性髓细胞性白血病(AML)的发生和发展相关。研究发现,在乳腺癌患者接受化疗后,Tchp基因的扩增与其他基因如MYC和KMT2A的扩增共同存在于双微体中,这可能导致AML的发生[7]。

综上所述,Tchp是一种在细胞周期进程、基因表达调控和疾病发生发展中发挥重要作用的蛋白。Tchp的研究有助于深入理解细胞周期调控、基因表达调控和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Min, Kong, Xinlong, Tang, Zaiming, Cao, Muqing, Zhang, Xiujuan. 2022. Cell cycle arrest induced by trichoplein depletion is independent of cilia assembly. In Journal of cellular physiology, 237, 2703-2712. doi:10.1002/jcp.30693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147977/
2. Pourfarzad, Farzin, Aghajanirefah, Ali, de Boer, Ernie, Philipsen, Sjaak, Grosveld, Frank. 2013. Locus-specific proteomics by TChP: targeted chromatin purification. In Cell reports, 4, 589-600. doi:10.1016/j.celrep.2013.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23911284/
3. Sharma, Gaurav, Vela, Ryan J, Powell, LaShondra, Jessen, Michael E, Peltz, Matthias. 2025. Metabolic and Transcriptomic Insights into Controlled Hypothermic Preservation of Human Donor Hearts. In The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation, , . doi:10.1016/j.healun.2025.03.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40081628/
4. Yamada, Yoshiji, Kato, Kimihiko, Oguri, Mitsutoshi, Takeuchi, Ichiro, Sakuma, Jun. 2018. Identification of 13 novel susceptibility loci for early-onset myocardial infarction, hypertension, or chronic kidney disease. In International journal of molecular medicine, 42, 2415-2436. doi:10.3892/ijmm.2018.3852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30226566/
5. Abdollahi-Arpanahi, R, Pacheco, H A, Peñagaricano, F. 2021. Targeted sequencing reveals candidate causal variants for dairy bull subfertility. In Animal genetics, 52, 509-513. doi:10.1111/age.13089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34028060/
6. Jaskiewicz, Katarzyna, Maleszka-Kurpiel, Magdalena, Matuszewska, Eliza, Matysiak, Jan, Gajecka, Marzena. . The Impaired Wound Healing Process Is a Major Factor in Remodeling of the Corneal Epithelium in Adult and Adolescent Patients With Keratoconus. In Investigative ophthalmology & visual science, 64, 22. doi:10.1167/iovs.64.2.22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36811882/
7. Koduru, Prasad, Chen, Weina, Haley, Barbara, Oliver, Dwight, Wilson, Kathleen. 2019. Cytogenomic characterization of double minute heterogeneity in therapy related acute myeloid leukemia. In Cancer genetics, 238, 69-75. doi:10.1016/j.cancergen.2019.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31425928/