智鼠故事 
C57BL/6JCya-Adamtsl1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Adamtsl1-KO
产品编号：
S-KO-15087
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Adamtsl1-KO mice (Strain S-KO-15087) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Adamtsl1em1/Cya
品系编号
KOCMP-77739-Adamtsl1-B6J-VA
产品编号
S-KO-15087
基因名
Adamtsl1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ADAMTSL-1；5930437A14Rik；6720426B09Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Adamtsl1位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Adamtsl1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Adamtsl1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，是一款用于研究Adamtsl1基因功能的动物模型。Adamtsl1基因位于小鼠4号染色体上，包含28个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于28号外显子。Adamtsl1-KO小鼠模型的构建过程为采用基因编辑技术，将Adamtsl1基因的2号外显子作为目标区域进行敲除，该区域包含约128个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Adamtsl1基因功能的丧失。Adamtsl1-KO小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，Adamtsl1-KO小鼠可用于研究Adamtsl1基因在小鼠体内的功能，有助于深入了解该基因在生物体内的作用机制。
基因研究概述
Adamtsl1基因编码了一种名为ADAMTS-like 1的分泌蛋白，属于ADAMTS（A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs）蛋白家族。ADAMTS蛋白家族成员通常具有金属蛋白酶活性，可以降解细胞外基质蛋白，如蛋白聚糖。然而，ADAMTS-like蛋白缺乏金属蛋白酶结构域，但保留了与ADAMTS蛋白类似的血栓形成素类型I重复序列，这表明它们可能在细胞外基质的调节和细胞信号传导中发挥作用[4]。
根据多个研究，ADAMTS-like 1蛋白在多种组织和病理条件下表达，包括心脏、骨骼和眼睛。它在维持组织稳态和修复中发挥作用，并在一些疾病中具有潜在的病理作用。例如，在心脏中，ADAMTS-like 1蛋白的表达与心肌纤维化有关，这是一种与心血管疾病相关的病理过程，可能导致心脏功能受损和不良预后[1]。此外，ADAMTS-like 1蛋白的突变与颌骨前突有关，这是一种颌面畸形，表现为下颌骨过度生长[2]。
除了心脏和颌面骨骼，ADAMTS-like 1蛋白还与乳腺癌的预后相关。研究发现，在年轻女性中，ADAMTS-like 1基因的遗传变异与乳腺癌的生存率有关。具体而言，在年轻女性中，与早期乳腺癌的复发相关的两个单核苷酸多态性（SNPs）被发现位于ADAMTS-like 1基因中[3]。
ADAMTS-like 1蛋白的生物学功能可能受到蛋白质翻译后修饰的调节。例如，C-甘露糖基化是一种在蛋白质内质网中进行翻译后修饰的过程，它涉及到将单个α-甘露糖残基连接到特定的色氨酸残基上。研究表明，ADAMTS-like 1基因的C-甘露糖基化位点的突变与一些人类疾病有关，如发育性青光眼、近视和/或视网膜缺陷[6]。
ADAMTS-like 1蛋白的mRNA水平也可能受到N6-甲基腺苷（m6A）修饰的调节。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。研究发现，在假性剥脱性青光眼（PXG）患者的前房水中，ADAMTS-like 1蛋白的mRNA水平显著升高，这可能与m6A修饰有关[5]。
除了m6A修饰，ADAMTS-like 1蛋白的表达和功能还可能受到其他表观遗传调控机制的影响。例如，在早期发作的精神分裂症和双相情感障碍患者中，ADAMTS-like 1基因的拷贝数变异（CNVs）被发现与疾病的发生有关[7]。
综上所述，ADAMTS-like 1基因编码了一种在维持组织稳态和修复中发挥重要作用的分泌蛋白。它在多种组织和病理条件下表达，包括心脏、颌面骨骼和眼睛。它在心肌纤维化、颌骨前突和乳腺癌的预后中具有潜在的病理作用。ADAMTS-like 1蛋白的生物学功能可能受到蛋白质翻译后修饰和表观遗传调控机制的调节。深入研究ADAMTS-like 1蛋白的生物学功能和调控机制，有助于理解其在多种疾病中的作用，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[4]。
参考文献：
1. Nauffal, Victor, Di Achille, Paolo, Klarqvist, Marcus D R, Ellinor, Patrick T, Lubitz, Steven A. 2023. Genetics of myocardial interstitial fibrosis in the human heart and association with disease. In Nature genetics, 55, 777-786. doi:10.1038/s41588-023-01371-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37081215/
2. Kantaputra, Piranit N, Pruksametanan, Apitchaya, Phondee, Nattapol, Ketudat Cairns, James R, Tripuwabhrut, Polbhat. . ADAMTSL1 and mandibular prognathism. In Clinical genetics, 95, 507-515. doi:10.1111/cge.13519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30714143/
3. Kadalayil, Latha, Khan, Sofia, Nevanlinna, Heli, Eccles, Diana, Tapper, William. 2017. Germline variation in ADAMTSL1 is associated with prognosis following breast cancer treatment in young women. In Nature communications, 8, 1632. doi:10.1038/s41467-017-01775-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29158497/
4. Taye, Nandaraj, Redhead, Charlene, Hubmacher, Dirk. 2024. Secreted ADAMTS-like proteins as regulators of connective tissue function. In American journal of physiology. Cell physiology, 326, C756-C767. doi:10.1152/ajpcell.00680.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38284126/
5. Guan, Jieying, Li, Zhidong, Wumaier, Aizezi, Zhu, Yingting, Zhuo, Yehong. 2023. Critical role of transcriptome-wide m6A methylation in the aqueous humor of patients with pseudoexfoliation glaucoma. In Experimental eye research, 231, 109473. doi:10.1016/j.exer.2023.109473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37061115/
6. Minakata, Shiho, Manabe, Shino, Inai, Yoko, Ito, Yukishige, Ihara, Yoshito. 2021. Protein C-Mannosylation and C-Mannosyl Tryptophan in Chemical Biology and Medicine. In Molecules (Basel, Switzerland), 26, . doi:10.3390/molecules26175258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34500691/
7. Gregoric Kumperscak, Hojka, Krgovic, Danijela, Drobnic Radobuljac, Maja, Zagorac, Andreja, Kokalj Vokac, Nadja. 2021. CNVs and Chromosomal Aneuploidy in Patients With Early-Onset Schizophrenia and Bipolar Disorder: Genotype-Phenotype Associations. In Frontiers in psychiatry, 11, 606372. doi:10.3389/fpsyt.2020.606372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33510659/
