Rnf170-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rnf170-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15086

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf170em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-77733-Rnf170-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf170-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15086) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 170
基因别称
6720407G21Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029965.4 | Ensembl: ENSMUST00000014022
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~5309 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924983Mice homozygous for a null allele develop progressive gait abnormalities that are more pronounced in dark conditions with age.
RNF170,即Really Interesting New Gene(RING)finger protein 170,是一种E3泛素连接酶,参与泛素依赖性降解过程。E3泛素连接酶在蛋白质的降解过程中扮演着关键角色,通过催化泛素分子与底物蛋白质的结合,使其标记为降解,从而调控蛋白质的水平。RNF170主要作用于内质网膜上,负责泛素化激活的1型肌醇1,4,5-三磷酸受体(ITPR1),调控细胞内钙离子的动态平衡。

钙离子是细胞内重要的信号分子,参与细胞增殖、分化、运动等多种生物学过程。ITPR1是内质网钙离子释放通道的主要成分,其活性受内质网钙离子的浓度和细胞外信号分子的调控。RNF170通过泛素化ITPR1,促进其降解,从而维持细胞内钙离子的动态平衡。此外,RNF170还可能参与其他底物的泛素化过程,进一步影响细胞的生物学功能。

RNF170的突变与多种神经退行性疾病相关。例如,双等位基因突变与常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫(HSP)相关[3]。HSP是一种遗传性神经退行性疾病,主要表现为下肢肌张力增高、痉挛步态和直线行走不稳等症状。RNF170突变导致ITPR1降解减少,细胞内钙离子浓度升高,进而引发神经退行性病变。

除了HSP,RNF170的突变还与常染色体显性遗传性感觉共济失调(ADSA)相关[2]。ADSA是一种罕见的遗传性疾病,主要表现为后柱神经退行性变和共济失调。RNF170突变导致ITPR1降解减少,细胞内钙离子浓度升高,进而引发神经退行性病变。此外,RNF170突变还可能影响其他底物的泛素化过程,进一步影响细胞的生物学功能。

除了神经退行性疾病,RNF170还与骨关节炎(OA)的免疫机制相关。一项研究发现,RNF170基因突变与OA患者的免疫细胞失调相关[1]。OA是一种常见的退行性关节病,其发病机制与免疫系统的异常反应有关。RNF170的突变可能导致免疫细胞功能的改变,进而影响OA的发病过程。

综上所述,RNF170是一种重要的E3泛素连接酶,参与泛素依赖性降解过程,调控细胞内钙离子的动态平衡。RNF170的突变与多种神经退行性疾病相关,包括HSP和ADSA。此外,RNF170还与OA的免疫机制相关。深入研究RNF170的功能和突变机制,有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Junchen, Wang, Genghong, Xv, Xilin, Zhang, Cheng, Zhang, Xiaofeng. 2023. Identification of immune-associated genes in diagnosing osteoarthritis with metabolic syndrome by integrated bioinformatics analysis and machine learning. In Frontiers in immunology, 14, 1134412. doi:10.3389/fimmu.2023.1134412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37138862/
2. Valdmanis, Paul N, Dupré, Nicolas, Lachance, Mathieu, Samuels, Mark E, Rouleau, Guy A. 2010. A mutation in the RNF170 gene causes autosomal dominant sensory ataxia. In Brain : a journal of neurology, 134, 602-7. doi:10.1093/brain/awq329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115467/
3. Wagner, Matias, Osborn, Daniel P S, Gehweiler, Ina, Jamshidi, Yalda, Schüle, Rebecca. 2019. Bi-allelic variants in RNF170 are associated with hereditary spastic paraplegia. In Nature communications, 10, 4790. doi:10.1038/s41467-019-12620-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31636353/