智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcb5em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcb5-KO
产品编号：
S-KO-15084
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcb5-KO mice (Strain S-KO-15084) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcb5em1/Cya
品系编号
KOCMP-77706-Abcb5-B6J-VA
产品编号
S-KO-15084
基因名
Abcb5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
9230106F14Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1924956 Mice homozygous for a null allele display limbal stem cell abnormalities, impaired cornea development and repair, and retinal abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcb5位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcb5基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcb5-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Abcb5基因位于小鼠12号染色体上，由28个外显子组成，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAG终止密码子位于28号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了第6号到11号外显子作为目标区域进行基因敲除，该区域覆盖了Abcb5基因编码序列的23.69%，有效敲除区域大小约为8886 bp。通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，赛业生物（Cyagen）成功构建了Abcb5-KO小鼠模型。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出角膜发育和修复受损，视网膜异常以及角膜缘干细胞异常。Abcb5-KO小鼠模型可用于研究Abcb5基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ABCB5是ATP结合盒（ATP-binding cassette, ABC）转运蛋白家族的一员，这个家族的成员在细胞内起着重要的转运功能，参与物质的跨膜转运。ABCB5基因编码的蛋白质是一种膜蛋白，它能够利用ATP的能量进行物质的转运，这一功能对于细胞内外物质的交换和细胞功能维持至关重要。ABCB5不仅在正常细胞中发挥重要作用，还与多种疾病的发生发展密切相关。
在血液系统恶性肿瘤中，ABCB5基因的表达水平显著升高。有研究使用实时PCR技术检测了29例急性淋巴细胞白血病（ALL）、24例慢性淋巴细胞白血病（CLL）、42例急性髓系白血病（AML）、22例慢性髓系白血病（CML）、17例淋巴瘤和10例多发性骨髓瘤（MM）患者的白血病细胞中ABCB5基因的表达情况，发现ABCB5基因在B-祖细胞ALL、AML的FAB M1和M2型以及淋巴瘤患者中表达显著升高。此外，ABCB5基因的表达与MDR1基因的表达呈正相关，而与MRP基因和BCRP基因的表达没有相关性。这表明ABCB5基因的表达可能与白血病患者的化疗耐药性有关[1]。
在黑色素瘤中，ABCB5基因的表达也具有差异性。研究发现，在10例足部黑色素瘤和正常皮肤样本的比较中，ABCB5基因在黑色素瘤样本中表达显著升高，而在正常皮肤样本中几乎不表达。此外，研究发现ABCB5基因在黑色素瘤中的表达具有个体差异性，这可能与黑色素瘤的化疗耐药性和侵袭性有关[2]。
在眼科学领域，ABCB5基因对于角膜发育和修复具有重要意义。研究发现，ABCB5基因在角膜缘干细胞（limbal stem cells, LSCs）中特异性表达，并且对于LSCs的维持、角膜发育和修复至关重要。在ABCB5基因敲除小鼠模型中，LSCs的静息状态被破坏，导致角膜分化异常和伤口愈合缺陷[3]。
在分子进化方面，研究发现ABCB5基因的祖先是一种完整的转运蛋白，并且在进化过程中保持了其功能。此外，研究发现ABCB5基因的编码单核苷酸多态性（cSNPs）可能与ABCB5的功能有关，这些SNPs在人群中可能影响与ABCB5相关的疾病[4]。
此外，ABCB5基因还与乳腺癌的侵袭和转移有关。研究发现，ABCB5基因在乳腺癌转移组织中表达显著升高，并且能够促进乳腺癌细胞的侵袭和转移。此外，研究发现ABCB5基因的表达与ZEB1基因的表达呈正相关，而ZEB1基因是ABCB5基因的一个下游因子，参与调控乳腺癌细胞的侵袭和转移[5]。
在眼表鳞状细胞癌（ocular surface squamous neoplasia, OSSN）中，ABCB5基因的表达也升高。研究发现，在OSSN组织中，ABCB5基因的表达升高，并且具有不同的表达模式，这可能与OSSN的发病机制有关[6]。
综上所述，ABCB5基因在多种疾病中发挥重要作用，包括血液系统恶性肿瘤、黑色素瘤、角膜疾病、乳腺癌和眼表鳞状细胞癌。ABCB5基因的表达水平与疾病的化疗耐药性、侵袭性和转移性有关，因此ABCB5基因可能成为疾病诊断和治疗的潜在靶点。此外，ABCB5基因的研究有助于深入理解疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Ming, Li, Wei, Fan, Dongmei, Zhang, Yizhi, Xiong, Dongsheng. 2011. Expression of ABCB5 gene in hematological malignances and its significance. In Leukemia & lymphoma, 53, 1211-5. doi:10.3109/10428194.2011.637214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044138/
2. Vásquez-Moctezuma, I, Meraz-Ríos, M A, Villanueva-López, C G, García-Sierra, F, Herrera-González, N E. . ATP-binding cassette transporter ABCB5 gene is expressed with variability in malignant melanoma. In Actas dermo-sifiliograficas, 101, 341-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20487690/
3. Ksander, Bruce R, Kolovou, Paraskevi E, Wilson, Brian J, Frank, Markus H, Frank, Natasha Y. 2014. ABCB5 is a limbal stem cell gene required for corneal development and repair. In Nature, 511, 353-7. doi:10.1038/nature13426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25030174/
4. Moitra, Karobi, Scally, Mark, McGee, Kate, Gold, Bert, Dean, Michael. 2011. Molecular evolutionary analysis of ABCB5: the ancestral gene is a full transporter with potentially deleterious single nucleotide polymorphisms. In PloS one, 6, e16318. doi:10.1371/journal.pone.0016318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21298007/
5. Yao, Juntao, Yao, Xuan, Tian, Tao, Nan, Kejun, Huo, Xiongwei. . ABCB5-ZEB1 Axis Promotes Invasion and Metastasis in Breast Cancer Cells. In Oncology research, 25, 305-316. doi:10.3727/096504016X14734149559061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28281973/
6. Jongkhajornpong, Passara, Nakamura, Takahiro, Sotozono, Chie, Inatomi, Tsutomu, Kinoshita, Shigeru. 2016. Elevated expression of ABCB5 in ocular surface squamous neoplasia. In Scientific reports, 6, 20541. doi:10.1038/srep20541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26843453/
