Prdm8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prdm8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15071

品系全称

C57BL/6JCya-Prdm8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-77630-Prdm8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prdm8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15071) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PR domain containing 8
基因别称
4930565F05Rik,PFM5
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029947.2 | Ensembl: ENSMUST00000112959
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3349 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924880Mice homozygous for a knock-out allele exhibit premature termination of corticopsinal motor neuron axons, absent corpus callosum and hippocampal commissure, excessive scratching, skin lesions, and contraction of hindpaws resulting a handstand phenotype.
Prdm8,也称为PRDI-BF1和RIZ同源结构域蛋白8,是一种PR/SET结构域家族的成员,具有组蛋白甲基转移酶的活性。PR/SET结构域家族是一类重要的转录因子,参与调控基因表达和染色质结构。Prdm8的表达具有组织特异性,在神经系统中尤为丰富,尤其是在发育中的大脑皮层和视网膜中。Prdm8的生物学功能涉及多个方面,包括神经元迁移、神经发生、视网膜发育和肿瘤发生。

研究表明,Prdm8在神经元迁移中发挥关键作用。例如,Iwai等人(2017)发现Prdm8的靶基因Ebf3通过调节多极到双极的转变来控制神经元迁移。Ebf3敲低细胞在形成前突和向运动模式转变方面表现出严重缺陷。此外,他们发现Ebf3敲低抑制了NeuroD1转录,而NeuroD1过表达部分挽救了Ebf3敲低细胞的迁移缺陷。这些发现突出了Ebf3在发育中的大脑皮层中多极到双极转变中的关键作用,并通过NeuroD1的阳性反馈调节[1]。

Prdm8还与多聚糖储存肌病相关,这是一种与糖原代谢缺陷相关的疾病。Hedberg-Oldfors和Oldfors(2015)回顾了多聚糖储存肌病的临床、形态和遗传特征。他们指出,PRDM8基因的突变与多聚糖储存肌病有关,这种疾病涉及骨骼肌和心肌组织,导致肌病和心肌病[2]。

Prdm8在衰老综合征中也表现出异常的DNA甲基化模式。Cypris等人(2020)发现,在骨髓衰竭综合征如早衰性共济失调-毛细血管扩张症(DKC)和特发性再生障碍性贫血(AA)中,Prdm8基因的DNA甲基化异常。他们还发现,Prdm8的缺失会损害诱导多能干细胞(iPSCs)的血细胞和神经元分化,即使在杂合子敲除克隆中也是如此。这些结果表明,Prdm8在衰老综合征中的异常DNA甲基化可能与其在血细胞和神经元分化中的作用有关[3]。

此外,Prdm8还与Lafora病(LD)相关,这是一种严重的进行性肌阵挛性癫痫。Davarzani等人(2022)报道了第二个患有PRDM8相关疾病的家庭。他们的研究结果表明,PRDM8突变不仅与LD有关,还可能与其他神经退行性疾病有关,如复杂的遗传性痉挛性截瘫(HSP)[4]。

在视网膜发育中,Prdm8也发挥着重要作用。Jung等人(2015)发现Prdm8是视网膜双极细胞和某些无长突细胞的存活和亚型身份所必需的。PRDM8的缺失导致视网膜双极细胞功能受损,类似于人类先天性静止性夜盲症(CSNB)的不完整形式[5]。

Inoue等人(2014)和Inoue等人(2015)的研究表明,Prdm8在大脑皮层发育中发挥着关键作用。他们发现,Prdm8在大脑皮层的多极阶段控制形态转变的时间,并影响上层的神经元发育。Prdm8的缺失导致多极到双极形态的过早转变,而上层神经元的数量显著减少[6][7]。

Orouji等人(2020)发现,在病毒阴性Merkel细胞癌(VN-MCC)中,组蛋白甲基转移酶PRDM8的表达升高,并与H3K9甲基化增加相关。他们的研究表明,PRDM8在VN-MCC的肿瘤发生中发挥重要作用[8]。

Ross等人(2011)发现,转录因子Bhlhb5与PR/SET结构域蛋白Prdm8形成抑制复合物,参与神经回路组装。他们发现,Bhlhb5和Prdm8的相互作用对于抑制靶基因的表达至关重要,这对于正常的神经回路形成是必要的[9]。

综上所述,Prdm8是一种重要的PR/SET结构域家族成员,参与调控基因表达和染色质结构。Prdm8在神经元迁移、神经发生、视网膜发育和肿瘤发生中发挥着重要作用。Prdm8的异常表达和功能与多种疾病相关,包括多聚糖储存肌病、Lafora病、骨髓衰竭综合征和Merkel细胞癌。此外,Prdm8还参与神经回路的组装,对于正常的神经发育和功能至关重要。深入研究Prdm8的功能和机制将为理解神经系统和肿瘤的发生发展提供新的见解,并为相关疾病的治疗和预防提供新的策略。

参考文献:
1. Iwai, Ryota, Tabata, Hidenori, Inoue, Mayuko, Nagata, Koh-Ichi, Mizutani, Ken-Ichi. 2017. A Prdm8 target gene Ebf3 regulates multipolar-to-bipolar transition in migrating neocortical cells. In Biochemical and biophysical research communications, 495, 388-394. doi:10.1016/j.bbrc.2017.11.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29113800/
2. Hedberg-Oldfors, Carola, Oldfors, Anders. 2015. Polyglucosan storage myopathies. In Molecular aspects of medicine, 46, 85-100. doi:10.1016/j.mam.2015.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26278982/
3. Cypris, Olivia, Eipel, Monika, Franzen, Julia, Beier, Fabian, Wagner, Wolfgang. 2020. PRDM8 reveals aberrant DNA methylation in aging syndromes and is relevant for hematopoietic and neuronal differentiation. In Clinical epigenetics, 12, 125. doi:10.1186/s13148-020-00914-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32819411/
4. Davarzani, Atefeh, Shahrokhi, Amin, Hashemi, Seyyed Saleh, Rohani, Mohammad, Alavi, Afagh. 2022. The second family affected with a PRDM8-related disease. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 43, 3847-3855. doi:10.1007/s10072-021-05815-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35034233/
5. Jensen, Christina L, Chen, Liang-Fu, Swigut, Tomek, Boettiger, Alistair N, Wysocka, Joanna. 2024. Long range regulation of transcription scales with genomic distance in a gene specific manner. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.07.19.604327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39071420/
6. Inoue, Mayuko, Kuroda, Takao, Honda, Aya, Shinkai, Yoichi, Mizutani, Ken-ichi. 2014. Prdm8 regulates the morphological transition at multipolar phase during neocortical development. In PloS one, 9, e86356. doi:10.1371/journal.pone.0086356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24489718/
7. Inoue, Mayuko, Iwai, Ryota, Yamanishi, Emiko, Teshima, Waka, Mizutani, Ken-ichi. 2015. Deletion of Prdm8 impairs development of upper-layer neocortical neurons. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 20, 758-70. doi:10.1111/gtc.12274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26283595/
8. Orouji, Elias, Peitsch, Wiebke K, Orouji, Azadeh, Houben, Roland, Utikal, Jochen. 2020. Unique Role of Histone Methyltransferase PRDM8 in the Tumorigenesis of Virus-Negative Merkel Cell Carcinoma. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12041057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32344701/
9. Ross, Sarah E, McCord, Alejandra E, Jung, Cynthia, McInnes, Roderick R, Greenberg, Michael E. . Bhlhb5 and Prdm8 form a repressor complex involved in neuronal circuit assembly. In Neuron, 73, 292-303. doi:10.1016/j.neuron.2011.09.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22284184/