Notum-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Notum-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15059

品系全称

C57BL/6JCya-Notumem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-77583-Notum-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Notum-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15059) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
notum palmitoleoyl-protein carboxylesterase
基因别称
5730593N15Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175263.4 | Ensembl: ENSMUST00000106178
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~12
敲除长度
~6114 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924833Mice homozygous for a null mutation display perinatal lethality, abnormal kidney development, and impaired tracheal cartilage development. Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit abnormal dentin development, periodontal inflammation, tooth decay and increased bone mineral density.
Notum是一种分泌型Wnt信号通路抑制剂,属于α/β水解酶家族,通过去除Wnt蛋白上的棕榈酰化基团,调节Wnt信号通路活性,影响细胞的生长、分化和发育。Notum在多种生物学过程中发挥作用,包括胚胎发育、器官形成、细胞增殖和肿瘤发生。

在肿瘤发生过程中,Notum的表达和活性受到多种因素的调节。研究表明,Notum在结直肠癌、口腔鳞状细胞癌和结肠腺癌等多种癌症中表达上调,通过抑制Wnt信号通路活性,促进肿瘤细胞的生长和增殖,抑制其凋亡,从而促进肿瘤的发生和发展。例如,Notum在结直肠癌细胞中表达上调,通过抑制Wnt信号通路活性,促进肿瘤细胞的生长和增殖,抑制其凋亡,从而促进肿瘤的发生和发展[1]。Notum在口腔鳞状细胞癌组织中高表达,通过抑制Wnt信号通路活性,促进肿瘤细胞的生长和增殖,抑制其凋亡,从而促进肿瘤的发生和发展[5]。Notum在结肠腺癌组织中表达上调,通过抑制Fas细胞表面死亡受体介导的细胞凋亡,促进肿瘤细胞的生长和增殖,抑制其凋亡,从而促进肿瘤的发生和发展[4]。

Notum在炎症和纤维化过程中也发挥重要作用。研究表明,Notum在骨关节炎、牙周炎和肝硬化等多种炎症和纤维化疾病中表达下调,通过抑制Wnt信号通路活性,抑制炎症和纤维化的发展。例如,Notum在骨关节炎患者血浆中表达下调,通过抑制Wnt信号通路活性,抑制炎症和纤维化的发展[6]。Notum在牙周炎患者牙龈组织中表达下调,通过抑制Wnt信号通路活性,抑制炎症和纤维化的发展。Notum在肝硬化患者肝脏组织中表达下调,通过抑制Wnt信号通路活性,抑制炎症和纤维化的发展。

Notum在脂肪组织中也发挥重要作用。研究表明,Notum在肝脏中表达上调,通过抑制Wnt信号通路活性,促进棕色脂肪的生成,增加脂肪组织的产热能力,从而抑制肥胖的发生。例如,Notum在小鼠肝脏中表达上调,通过抑制Wnt信号通路活性,促进棕色脂肪的生成,增加脂肪组织的产热能力,从而抑制肥胖的发生[2]。Notum在小鼠肝脏中表达上调,通过抑制Wnt信号通路活性,促进棕色脂肪的生成,增加脂肪组织的产热能力,从而抑制肥胖的发生。

Notum在再生医学中也具有潜在的应用价值。研究表明,Notum在断指再植中表达下调,通过抑制细胞生长和迁移,抑制骨形成,从而影响断指再植的愈合。例如,Notum在断指再植患者中表达下调,通过抑制细胞生长和迁移,抑制骨形成,从而影响断指再植的愈合[3]。Notum在断指再植中表达下调,通过抑制细胞生长和迁移,抑制骨形成,从而影响断指再植的愈合。

综上所述,Notum是一种重要的Wnt信号通路抑制剂,在肿瘤、炎症、纤维化和再生医学等多种生物学过程中发挥重要作用。Notum的表达和活性受到多种因素的调节,其功能和作用机制尚需进一步研究。Notum的研究有助于深入理解Wnt信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Flanagan, Dustin J, Pentinmikko, Nalle, Luopajärvi, Kalle, Katajisto, Pekka, Sansom, Owen J. 2021. NOTUM from Apc-mutant cells biases clonal competition to initiate cancer. In Nature, 594, 430-435. doi:10.1038/s41586-021-03525-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34079124/
2. Guo, Fangfei, Seldin, Marcus, Péterfy, Miklós, Lusis, Aldons J, Shih, Diana M. 2021. NOTUM promotes thermogenic capacity and protects against diet-induced obesity in male mice. In Scientific reports, 11, 16409. doi:10.1038/s41598-021-95720-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34385484/
3. Li, Bin, Xiao, Libing, Ye, Danhong, Zhong, Siyi, Yan, Qiaoyu. 2022. The expression of NOTUM in replantation of severed fingers may be an important treatment factor. In Annals of human genetics, 87, 18-27. doi:10.1111/ahg.12487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36465015/
4. Gong, Hua, Niu, Qiang, Zhou, Yi, Xu, Xuan-Fu, Hou, Ke-Zhu. . Notum palmitoleoyl-protein carboxylesterase regulates Fas cell surface death receptor-mediated apoptosis via the Wnt signaling pathway in colon adenocarcinoma. In Bioengineered, 12, 5241-5252. doi:10.1080/21655979.2021.1961657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34402722/
5. Yang, Panpan, Li, Congshan, Zhou, Qin, Liu, Hongrui, Li, Minqi. 2022. Notum leads to potential pro-survival of OSCC through crosstalk between Shh and Wnt/β-catenin signaling via p-GSK3β. In The international journal of biochemistry & cell biology, 153, 106316. doi:10.1016/j.biocel.2022.106316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280040/
6. González-Guede, Irene, López-Ramos, María, Rodríguez-Rodríguez, Luis, Mucientes, Arkaitz, Fernández-Gutiérrez, Benjamín. 2024. Dysregulation of Glypicans and Notum in Osteoarthritis: Plasma Levels, Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells and Osteoblasts. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13100852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38786073/