Vps33a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vps33a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15055

品系全称

C57BL/6JCya-Vps33aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-77573-Vps33a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vps33a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15055) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
VPS33A CORVET/HOPS core subunit
基因别称
3830421M04Rik,bf
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029929.3 | Ensembl: ENSMUST00000031388
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~8117 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924823Mutations in this gene produce hypopigmentation, an extended bleeeding time and abnormal kidney function.
Vps33a基因编码的蛋白质是HOPS和CORVET复合物的核心组成部分,这两个复合物在细胞内囊泡运输中发挥着重要作用,特别是在内吞途径中。Vps33a蛋白通过与Syntaxin蛋白相互作用,调节囊泡运输到特定的溶酶体相关细胞器,从而影响多种细胞过程,包括细胞内吞、自噬和溶酶体功能。

Vps33a基因突变会导致多种疾病,其中包括一种被称为粘多糖症加综合征(MPSPS)的罕见疾病。这种疾病是一种常染色体隐性遗传的多系统疾病,患者通常在出生后不久就出现严重的症状,包括面部粗大、骨骼异常、肝脾肿大、呼吸问题、智力低下以及尿液中粘多糖(GAG)水平升高。此外,患者还可能出现先天性心脏病、肾脏和造血系统疾病。由于这些症状,患者的预后通常不佳,大多数患者在10-20个月大时死亡[1,4]。

除了MPSPS,Vps33a基因突变还与Hermansky-Pudlak综合征(HPS)样症状相关。HPS是一种常染色体隐性遗传的溶酶体疾病,表现为血小板减少、色素减退和出血倾向。Vps33a基因突变会影响行为和脑内小脑浦肯野细胞的数量,导致运动协调障碍和姿势异常。这些发现表明,Vps33a基因在维持小脑细胞的正常发育和功能方面发挥着重要作用[2]。

研究发现,Vps33a基因突变会导致HOPS和CORVET复合物的功能受损,进而影响内吞途径和溶酶体功能。患者细胞中的内吞囊泡运输受损,导致溶酶体过度酸化和GAGs在细胞内的积累。此外,Vps33a基因突变还会导致Vps33a蛋白的稳定性降低,使其易受蛋白酶体降解。这些病理改变最终导致细胞内GAGs的积累和溶酶体功能的紊乱[3,5]。

目前,对于Vps33a基因突变引起的疾病尚无特异性治疗方法,临床管理主要依赖于对症和支持性治疗。然而,一些研究表明,使用蛋白酶体抑制剂和葡萄糖神经酰胺合成抑制剂可以部分改善患者细胞中的内吞囊泡运输缺陷。这些发现为开发针对Vps33a基因突变引起的疾病的治疗策略提供了新的思路[3,5]。

综上所述,Vps33a基因在细胞内囊泡运输和溶酶体功能中发挥着重要作用。Vps33a基因突变会导致多种疾病,包括粘多糖症加综合征和Hermansky-Pudlak综合征样症状。这些疾病的特点是细胞内吞途径受损、溶酶体功能紊乱和GAGs的积累。目前尚无特异性治疗方法,但使用蛋白酶体抑制剂和葡萄糖神经酰胺合成抑制剂可以部分改善患者细胞中的内吞囊泡运输缺陷。未来,进一步研究Vps33a基因的功能和突变导致的病理机制将有助于开发更有效的治疗方法。

参考文献:
1. Vasilev, Filipp, Sukhomyasova, Aitalina, Otomo, Takanobu. 2020. Mucopolysaccharidosis-Plus Syndrome. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21020421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31936524/
2. Chintala, Sreenivasulu, Novak, Edward K, Spernyak, Joseph A, Vaughan, Mary M, Swank, Richard T. 2009. The Vps33a gene regulates behavior and cerebellar Purkinje cell number. In Brain research, 1266, 18-28. doi:10.1016/j.brainres.2009.02.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19254700/
3. Pavlova, Elena V, Lev, Dorit, Michelson, Marina, Luzio, J Paul, Cox, Timothy M. 2022. Juvenile mucopolysaccharidosis plus disease caused by a missense mutation in VPS33A. In Human mutation, 43, 2265-2278. doi:10.1002/humu.24479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36153662/
4. Kondo, Hidehito, Maksimova, Nadezda, Otomo, Takanobu, Ozono, Keiichi, Sakai, Norio. . Mutation in VPS33A affects metabolism of glycosaminoglycans: a new type of mucopolysaccharidosis with severe systemic symptoms. In Human molecular genetics, 26, 173-183. doi:10.1093/hmg/ddw377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28013294/
5. Pavlova, Elena V, Shatunov, Aleksey, Wartosch, Lena, Luzio, J Paul, Cox, Timothy M. . The lysosomal disease caused by mutant VPS33A. In Human molecular genetics, 28, 2514-2530. doi:10.1093/hmg/ddz077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31070736/