Hnrnpa0-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hnrnpa0-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15028

品系全称

C57BL/6JCya-Hnrnpa0em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-77134-Hnrnpa0-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hnrnpa0-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15028) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A0
基因别称
1110055B05Rik,3010025E17Rik,Hnrpa0,hnRNP A0
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029872 | Ensembl: ENSMUST00000007980
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Hnrnpa0,也称为 heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A0,是一种RNA结合蛋白,主要参与RNA的加工、转运和稳定性调控。Hnrnpa0蛋白具有多个RNA识别模体,包括两个RNA识别基序(RRMs)和一个K同源域(KH domain),使其能够与多种RNA分子结合,并参与多种RNA代谢过程。

Hnrnpa0在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。在血液系统发育中,Hnrnpa0对于造血干细胞的自我更新和分化至关重要。研究发现,Hnrnpa0在造血干细胞中高表达,并在细胞分化过程中动态变化。在髓系细胞分化过程中,Hnrnpa0的敲低会导致从单核细胞向粒细胞分化的转变,并影响髓系特异性基因的表达[1]。此外,Hnrnpa0的缺失还与髓系肿瘤的发生发展密切相关。在伴有del(5q)的髓系肿瘤中,Hnrnpa0的表达水平下降,导致AU-rich mRNAs的稳定性改变,进而影响细胞增殖和肿瘤的发生[1]。

除了在血液系统中的作用,Hnrnpa0还与HIV-1病毒的复制和传播密切相关。Hnrnpa0可以与HIV-1的长末端重复序列(LTR)结合,并抑制其活性,从而降低病毒基因的转录和病毒颗粒的产生。此外,Hnrnpa0还可以与HIV-1的mRNA结合,并抑制其出核转运,从而进一步降低病毒的产生[2]。这些研究结果提示,Hnrnpa0可能成为HIV-1治疗的新靶点。

Hnrnpa0还与遗传性结直肠癌的发生发展有关。研究发现,Hnrnpa0的突变与遗传性结直肠癌的发生风险增加相关[3]。此外,Hnrnpa0还可以通过与长非编码RNA MY34UE-AS相互作用,上调MYB的表达,进而促进白血病的发生发展[4]。这些研究结果提示,Hnrnpa0可能成为结直肠癌和白血病治疗的新靶点。

Hnrnpa0还与食管癌的转移和侵袭有关。研究发现,长非编码RNA miR205HG可以与Hnrnpa0 mRNA结合,并通过LIN28A抑制其翻译,从而抑制食管癌细胞的迁移和侵袭[5]。这些研究结果提示,Hnrnpa0可能成为食管癌治疗的新靶点。

Hnrnpa0还与家族性癌症的发生发展有关。研究发现,Hnrnpa0的突变与家族性癌症的发生风险增加相关[6]。此外,Hnrnpa0还可以与HLA-DQA1/DRB1基因的表达调控相关,进而影响晚发性阿尔茨海默病的发病风险[7]。这些研究结果提示,Hnrnpa0可能成为家族性癌症和晚发性阿尔茨海默病治疗的新靶点。

Hnrnpa0还与衰老相关表型的发生发展有关。研究发现,Hnrnpa0的表达水平与认知能力和身体能力的下降相关[8]。此外,Hnrnpa0还可以通过影响组蛋白修饰和染色质重塑,进而影响基因表达和干细胞的多能性维持。这些研究结果提示,Hnrnpa0可能成为延缓衰老和维持干细胞多能性的新靶点。

综上所述,Hnrnpa0是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控RNA的加工、转运和稳定性,并在多种生物学过程中发挥重要作用。Hnrnpa0在血液系统、免疫系统和神经系统等多种组织中表达,并与多种疾病的发生发展密切相关。此外,Hnrnpa0还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。因此,Hnrnpa0可能成为多种疾病治疗和预防的新靶点,并为深入理解RNA代谢和染色质调控的生物学功能和疾病发生机制提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Young, David J, Stoddart, Angela, Nakitandwe, Joy, Downing, James R, Le Beau, Michelle M. 2014. Knockdown of Hnrnpa0, a del(5q) gene, alters myeloid cell fate in murine cells through regulation of AU-rich transcripts. In Haematologica, 99, 1032-40. doi:10.3324/haematol.2013.098657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532040/
2. Roesmann, Fabian, Sertznig, Helene, Klaassen, Katleen, Dittmer, Ulf, Widera, Marek. 2024. The interferon-regulated host factor hnRNPA0 modulates HIV-1 production by interference with LTR activity, mRNA trafficking, and programmed ribosomal frameshifting. In Journal of virology, 98, e0053424. doi:10.1128/jvi.00534-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38899932/
3. Belhadj, Sami, Terradas, Mariona, Munoz-Torres, Pau M, Capellá, Gabriel, Valle, Laura. 2020. Candidate genes for hereditary colorectal cancer: Mutational screening and systematic review. In Human mutation, 41, 1563-1576. doi:10.1002/humu.24057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32449991/
4. Liu, Chao, Wang, Yucheng, Shi, Mengjie, Zhang, Junfang, Han, Bingshe. 2024. hnRNPA0 promotes MYB expression by interacting with enhancer lncRNA MY34UE-AS in human leukemia cells. In Biochemical and biophysical research communications, 724, 150221. doi:10.1016/j.bbrc.2024.150221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38865811/
5. Dong, Xiaoying, Chen, Xuyuan, Lu, Di, Feng, Siyang, Xiong, Gang. 2021. LncRNA miR205HG hinders HNRNPA0 translation: anti-oncogenic effects in esophageal carcinoma. In Molecular oncology, 16, 795-812. doi:10.1002/1878-0261.13142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34821009/
6. Wei, Chongjuan, Peng, Bo, Han, Younghun, Frazier, Marsha L, Amos, Christopher I. . Mutations of HNRNPA0 and WIF1 predispose members of a large family to multiple cancers. In Familial cancer, 14, 297-306. doi:10.1007/s10689-014-9758-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25716654/
7. Zhang, Xiaoyu, Zou, Meijaun, Wu, Yuwei, Cui, Jing, Li, Gang. . Regulation of the Late Onset alzheimer's Disease Associated HLA-DQA1/DRB1 Expression. In American journal of Alzheimer's disease and other dementias, 37, 15333175221085066. doi:10.1177/15333175221085066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35341343/
8. Douet-Guilbert, Nathalie, Soubise, Benoît, Bernard, Delphine G, Troadec, Marie-Bérengère. 2022. Cytogenetic and Genetic Abnormalities with Diagnostic Value in Myelodysplastic Syndromes (MDS): Focus on the Pre-Messenger RNA Splicing Process. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/diagnostics12071658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35885562/