Ccdc183-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccdc183-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15019

品系全称

C57BL/6JCya-Ccdc183em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-77058-Ccdc183-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccdc183-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15019) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coiled-coil domain containing 183
基因别称
4921530D09Rik,Cccd183,Kiaa1984
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029859.1 | Ensembl: ENSMUST00000028309
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~5662 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924308Mice homozygous for a knock-out allele are exhibit male infertility associated with small testes. severe defects in sperm morphology and motility, cytoplasmic invagination failure and axonemal microtubule collapse during spermiogenesis, and ectopic localization of the sperm fibrous sheath and outer dense fibers.
CCDC183,也称为Coiled-coil domain-containing 183,是一种编码含有一个卷曲螺旋结构域的蛋白质的基因。该基因位于人类染色体1p36.12上,编码的蛋白质在精子形态发生中发挥着重要作用,特别是在调节外臂动力蛋白的组装和参与纤毛内部的运输过程。此外,研究表明,CCDC183还与多种疾病相关,包括家族性震颤、男性不育、肝细胞癌和甲状腺癌等。

家族性震颤(ET)是一种常见的运动障碍,遗传因素在其发病机制中起着重要作用。尽管已经在ET家族中鉴定出4个基因/位点,但尚未确定负责ET的基因。全基因组关联研究(GWAS)发现LINGO1、SLC1A2、STK32B、PPARGC1A和CTNNA3等基因与ET相关,但这些发现尚未在复制研究中得到证实。此外,对候选变异的病例对照关联研究也未明确将任何基因与ET的风险联系起来。外显子研究描述了多个基因与家族性震颤的关联,包括FUS、HTRA2、TENM4、SORT1、SCN11A、NOTCH2NLC、NOS3、KCNS2、HAPLN4、USP46、CACNA1G、SLIT3、CCDC183、MMP10和GPR151等,但这些发现仅在单个家族中观察到,并未在其他家族或人群中重复出现,这表明其中一些可能是私有的多态性[1]。

研究显示,在iSTOP技术中敲除Ccdc183基因会导致雄性不育和精子形态异常,类似于人类“多形态鞭毛异常”综合征(MMAF-like features)。此外,CCDC183在调节外臂动力蛋白的组装和参与纤毛内部的运输过程中发挥重要作用,对于精子形态发生至关重要[2]。

肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤,具有高发病率和不良预后。长链非编码RNA(lncRNA)与肝细胞癌的发生和转移密切相关。研究发现,lncRNA CCDC183-AS1在HCC组织和细胞系中显著上调,高表达CCDC183-AS1的HCC患者总体生存率较低。功能上,CCDC183-AS1的过表达显著促进了HCC细胞的增殖、迁移和侵袭,而CCDC183-AS1的下调则产生了相反的效果。机制上,CCDC183-AS1通过作为竞争性内源RNA(ceRNA)来吸附miR-589-5p,从而抵消其对靶基因SKP1的抑制作用,进而促进了HCC的肿瘤发生[3]。

在儿童癌症患者的肿瘤中,CCDC183的表达水平升高与临床活性相关,这表明肿瘤新抗原可能来自这些基因,并可能参与免疫反应[4]。此外,在甲状腺癌中,CCDC183的基因表达与染色质结构的改变相关,包括染色质环域(TADs)和染色质区域之间的相互作用。这些结果表明,CCDC183的表达和功能在多种癌症中可能具有重要作用[5]。

在男性不育患者中,转录组分析揭示了CCDC183基因的差异表达,这表明该基因可能在男性不育的发病机制中发挥作用。研究还发现,CCDC183基因在精子形态发生中发挥重要作用,其表达和功能的异常可能导致男性不育[6]。

综上所述,CCDC183基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括精子形态发生、家族性震颤、男性不育、肝细胞癌和甲状腺癌等。研究CCDC183基因的功能和表达调控机制有助于深入理解其与疾病发生和发展的关系,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。未来的研究需要进一步验证这些发现,并探究CCDC183基因在疾病发生和发展中的具体作用机制。

参考文献:
1. Jiménez-Jiménez, Félix Javier, Alonso-Navarro, Hortensia, García-Martín, Elena, Pastor, Pau, Agúndez, José A G. 2021. Genomic Markers for Essential Tremor. In Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 14, . doi:10.3390/ph14060516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34072005/
2. Wang, Yaling, Chen, Jingwen, Huang, Xueying, Li, Jinsong, Wang, Lingbo. 2024. Gene-knockout by iSTOP enables rapid reproductive disease modeling and phenotyping in germ cells of the founder generation. In Science China. Life sciences, 67, 1035-1050. doi:10.1007/s11427-023-2408-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38332217/
3. Zhu, He, Zhang, Hongwei, Pei, Youliang, Zhang, Bixiang, Chen, Xiaoping. 2021. Long non-coding RNA CCDC183-AS1 acts AS a miR-589-5p sponge to promote the progression of hepatocellular carcinoma through regulating SKP1 expression. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 57. doi:10.1186/s13046-021-01861-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33541391/
4. Nabbi, Arash, Danesh, Arnavaz, Espin-Garcia, Osvaldo, Pugh, Trevor J, Hutchinson, Katherine E. 2023. Multimodal immunogenomic biomarker analysis of tumors from pediatric patients enrolled to a phase 1-2 study of single-agent atezolizumab. In Nature cancer, 4, 502-515. doi:10.1038/s43018-023-00534-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37038005/
5. Zhang, Linlin, Xu, Miaomiao, Zhang, Wanchun, Huang, Lei, Wang, Hui. 2023. Three-dimensional genome landscape comprehensively reveals patterns of spatial gene regulation in papillary and anaplastic thyroid cancers: a study using representative cell lines for each cancer type. In Cellular & molecular biology letters, 28, 1. doi:10.1186/s11658-022-00409-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36609218/
6. Siebert-Kuss, Lara M, Krenz, Henrike, Tekath, Tobias, Neuhaus, Nina, Laurentino, Sandra. 2022. Transcriptome analyses in infertile men reveal germ cell-specific expression and splicing patterns. In Life science alliance, 6, . doi:10.26508/lsa.202201633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36446526/