Kdm8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kdm8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15010

品系全称

C57BL/6JCya-Kdm8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-77035-Kdm8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15010) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine (K)-specific demethylase 8
基因别称
3110005O21Rik,Jmjd5
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029842.5 | Ensembl: ENSMUST00000033010
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924285Homozygous inactivation of this gene leads to complete embryonic lethality during organogenesis associated with severe growth retardation and abnormal embryo turning. Observed phenotypes include open neural tubes and absent vitelline blood vessels.
Kdm8,也称为Jumonji-C domain-containing protein 5 (JMJD5),是一种重要的组蛋白去甲基化酶。组蛋白去甲基化酶是一类能够去除组蛋白上的甲基基团的酶,组蛋白甲基化是一种重要的表观遗传修饰,参与调控基因的转录和表达。Kdm8能够去除组蛋白H3上的第36位赖氨酸(H3K36)上的二甲基(me2),这种修饰通常与基因的转录激活相关[4]。

Kdm8在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期调控、肿瘤发生和代谢调控。研究发现,Kdm8能够直接调控细胞周期相关基因的表达,如cyclin A1,从而影响细胞周期的进程[4]。Kdm8的异常表达与多种癌症的发生和发展相关。例如,在肝细胞癌中,Kdm8的表达下调与肿瘤的发生和发展相关,而Kdm8的过表达则与肿瘤的恶化和转移相关[2,5]。此外,Kdm8还能够与PKM2相互作用,共同调控肿瘤的代谢[6]。

除了在肿瘤发生中的作用,Kdm8还在其他生物学过程中发挥重要作用。例如,在心脏代谢中,Kdm8通过抑制Tbx15的表达,维持心脏线粒体基因网络的活性,从而预防扩张型心肌病的发生[1]。在周围神经系统中,Kdm8的表达受到转录因子Miz1的调控,Miz1的缺失会导致Kdm8的表达上调,进而导致周围神经脱髓鞘的发生[3]。

综上所述,Kdm8是一种重要的组蛋白去甲基化酶,参与调控基因的转录和表达,影响多种生物学过程。Kdm8的异常表达与肿瘤的发生和发展相关,同时还在心脏代谢和周围神经系统中发挥重要作用。深入研究Kdm8的功能和机制,有助于我们更好地理解肿瘤发生和发展的机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ahmed, Abdalla, Syed, Jibran Nehal, Chi, Lijun, Kim, Kyoung-Han, Delgado-Olguín, Paul. 2023. KDM8 epigenetically controls cardiac metabolism to prevent initiation of dilated cardiomyopathy. In Nature cardiovascular research, 2, 174-191. doi:10.1038/s44161-023-00214-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38665902/
2. Chang, Wai Hoong, Forde, Donall, Lai, Alvina G. 2019. Dual prognostic role of 2-oxoglutarate-dependent oxygenases in ten cancer types: implications for cell cycle regulation and cell adhesion maintenance. In Cancer communications (London, England), 39, 23. doi:10.1186/s40880-019-0369-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31036064/
3. Fuhrmann, David, Mernberger, Marco, Nist, Andrea, Stiewe, Thorsten, Elsässer, Hans-Peter. 2017. Miz1 Controls Schwann Cell Proliferation via H3K36me2 Demethylase Kdm8 to Prevent Peripheral Nerve Demyelination. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 38, 858-877. doi:10.1523/JNEUROSCI.0843-17.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29217679/
4. Hsia, Datsun A, Tepper, Clifford G, Pochampalli, Mamata R, Kung, Hsing-Jien, Izumiya, Yoshihiro. 2010. KDM8, a H3K36me2 histone demethylase that acts in the cyclin A1 coding region to regulate cancer cell proliferation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 9671-6. doi:10.1073/pnas.1000401107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20457893/
5. Wang, Hung-Jung, Pochampalli, Mamata, Wang, Ling-Yu, Chen, Hong-Wu, Kung, Hsing-Jien. 2018. KDM8/JMJD5 as a dual coactivator of AR and PKM2 integrates AR/EZH2 network and tumor metabolism in CRPC. In Oncogene, 38, 17-32. doi:10.1038/s41388-018-0414-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30072740/
6. Chen, Tsan-Jan, Wang, Hung-Jung, Liu, Jai-Shin, Kung, Hsing-Jien, Wang, Wen-Ching. 2019. Mutations in the PKM2 exon-10 region are associated with reduced allostery and increased nuclear translocation. In Communications biology, 2, 105. doi:10.1038/s42003-019-0343-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30911680/