Kdm8-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Kdm8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15009

品系全称

C57BL/6JCya-Kdm8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-77035-Kdm8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15009) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine (K)-specific demethylase 8
基因别称
3110005O21Rik,Jmjd5
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029842 | Ensembl: ENSMUST00000033010
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~10.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924285Homozygous inactivation of this gene leads to complete embryonic lethality during organogenesis associated with severe growth retardation and abnormal embryo turning. Observed phenotypes include open neural tubes and absent vitelline blood vessels.
Kdm8(也称为JMJD5)是一种组蛋白赖氨酸去甲基化酶,属于JmjC家族,负责去除组蛋白H3K36的二甲基化(H3K36me2)[5]。组蛋白H3K36me2是一种重要的表观遗传标记,参与调控基因转录和细胞周期进程。Kdm8通过去除H3K36me2,影响染色质的结构和功能,进而调控基因表达和细胞生物学过程。

Kdm8在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期调控、肿瘤发生发展、代谢和神经退行性疾病等。在肿瘤发生发展过程中,Kdm8的异常表达和功能改变与多种癌症的发生和进展密切相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Kdm8的表达下调与CpG岛超甲基化相关,可能作为HCC的诊断和预后标志物[1]。此外,Kdm8还可以作为肿瘤抑制因子,在肝细胞癌和胰腺癌中下调,并与细胞周期调节因子呈负相关,低表达与肿瘤细胞黏附表型丧失相关[2]。在前列腺癌中,Kdm8作为雄激素受体(AR)和丙酮酸激酶M2(PKM2)的双重共激活因子,参与调节肿瘤代谢和雄激素反应,是前列腺癌代谢适应和去势抵抗的理想治疗靶点[6]。

Kdm8还参与细胞周期调控。例如,在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,Kdm8和细胞周期蛋白A1(CCNA1)的表达上调,与肿瘤生长和增殖相关。AITC(异硫氰酸烯丙酯)可以下调Kdm8和CCNA1的表达,并诱导组蛋白H3K36me2的表达,抑制口腔癌细胞增殖,具有抗肿瘤作用[3]。

Kdm8还参与神经退行性疾病的发病机制。例如,在神经退行性疾病中,Kdm8的表达下调导致H3K36me2水平降低,影响髓鞘形成相关基因的表达,导致髓鞘脱失和神经退行性疾病的发生[4]。

综上所述,Kdm8是一种重要的组蛋白去甲基化酶,参与调控基因表达、细胞周期进程、肿瘤发生发展、代谢和神经退行性疾病等生物学过程。Kdm8的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和进展密切相关。深入研究Kdm8的生物学功能和作用机制,有助于揭示疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ahmed, Firoz, Mishra, Nitish Kumar, Alghamdi, Othman A, Khan, Nargis, Rehan, Mohammad. 2024. Deciphering KDM8 dysregulation and CpG methylation in hepatocellular carcinoma using multi-omics and machine learning. In Epigenomics, 16, 961-983. doi:10.1080/17501911.2024.2374702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39072393/
2. Chang, Wai Hoong, Forde, Donall, Lai, Alvina G. 2019. Dual prognostic role of 2-oxoglutarate-dependent oxygenases in ten cancer types: implications for cell cycle regulation and cell adhesion maintenance. In Cancer communications (London, England), 39, 23. doi:10.1186/s40880-019-0369-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31036064/
3. Hsieh, Cheng-Chih, Yang, Cheng-Yu, Peng, Bo, Chia, Wei-Tso, Chen, Yuan-Wu. 2023. Allyl Isothiocyanate Suppresses the Proliferation in Oral Squamous Cell Carcinoma via Mediating the KDM8/CCNA1 Axis. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11102669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37893043/
4. Fuhrmann, David, Mernberger, Marco, Nist, Andrea, Stiewe, Thorsten, Elsässer, Hans-Peter. 2017. Miz1 Controls Schwann Cell Proliferation via H3K36me2 Demethylase Kdm8 to Prevent Peripheral Nerve Demyelination. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 38, 858-877. doi:10.1523/JNEUROSCI.0843-17.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29217679/
5. Hsia, Datsun A, Tepper, Clifford G, Pochampalli, Mamata R, Kung, Hsing-Jien, Izumiya, Yoshihiro. 2010. KDM8, a H3K36me2 histone demethylase that acts in the cyclin A1 coding region to regulate cancer cell proliferation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 9671-6. doi:10.1073/pnas.1000401107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20457893/
6. Wang, Hung-Jung, Pochampalli, Mamata, Wang, Ling-Yu, Chen, Hong-Wu, Kung, Hsing-Jien. 2018. KDM8/JMJD5 as a dual coactivator of AR and PKM2 integrates AR/EZH2 network and tumor metabolism in CRPC. In Oncogene, 38, 17-32. doi:10.1038/s41388-018-0414-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30072740/