Sult2a8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sult2a8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14999

品系全称

C57BL/6JCya-Sult2a8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76971-Sult2a8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sult2a8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14999) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sulfotransferase family 2A, dehydroepiandrosterone (DHEA)-preferring, member 8
基因别称
2810007J24Rik,L-STL,mL-STL
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175250.5 | Ensembl: ENSMUST00000063509
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~9339 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Sult2a8基因编码了一种细胞质硫酸转移酶(SULT),属于SULT2A亚家族。SULT2A8是一种肝脏特异性的酶,主要负责对7α-羟基胆汁酸进行硫酸化反应。胆汁酸硫酸化是胆汁酸稳态调节的一个重要过程,而胆汁酸稳态的调节又反过来影响胆固醇和能量代谢。在雄性小鼠中,Sult2a8基因的表达明显高于雌性,说明Sult2a8具有性别特异性。

在Sult2a8基因敲除小鼠模型中,研究发现雄性小鼠肝脏中7α-羟基胆汁酸的硫酸化活性显著降低,而雌性小鼠则没有明显变化[1]。在喂食条件下,Sult2a8基因敲除小鼠的能量代谢水平与野生型小鼠相似,但在禁食48小时后,雄性小鼠的血浆胆固醇水平显著下降,而雌性小鼠没有明显变化[1]。这表明Sult2a8基因在雄性小鼠的能量代谢中发挥重要作用,尤其是在禁食状态下。

Sult2a8基因编码的蛋白质中,His48和Leu99两个氨基酸残基对于其7-O-硫酸化活性至关重要[2]。这两个氨基酸残基是小鼠Sult2a8特有的,其他SULTs中并不存在。研究表明,这两个氨基酸残基的替代可能是小鼠Sult2a8基因在进化过程中获得的,使其能够催化7-O-硫酸化反应。

PPARα是一种转录因子,在能量剥夺条件下通过调节其靶基因的表达来协调脂质、葡萄糖和氨基酸代谢。研究发现,Sult2a8基因是PPARα的一个靶基因,其表达受PPARα的调控[3]。在能量剥夺条件下,PPARα的表达上调可以维持Sult2a8基因的表达,从而维持胆汁酸的硫酸化水平,保持胆汁酸和胆固醇的代谢平衡。

甲状腺激素(TH)缺乏与胆固醇胆石症的发生率增加有关。研究发现,甲状腺功能减退的小鼠在致石性饮食条件下,胆汁中初级胆汁酸的疏水性显著增加[4]。这可能是由于甲状腺功能减退导致肝脏中硫酸转移酶Papss2和Sult2a8的表达下调,从而使胆汁中胆汁酸硫酸盐浓度降低,胆汁变得更加疏水性,促进了胆固醇晶体的沉淀和胆固醇胆石的形成。

综上所述,Sult2a8基因编码的硫酸转移酶在胆汁酸和胆固醇的代谢中发挥重要作用。Sult2a8基因的表达具有性别特异性,在能量剥夺条件下对于维持胆汁酸和胆固醇的代谢平衡至关重要。此外,Sult2a8基因的表达受PPARα的调控,而甲状腺功能减退会导致Sult2a8基因的表达下调,从而影响胆汁酸的硫酸化水平和胆固醇胆石的形成。

参考文献:
1. Wang, Kai, Chan, Martin Yan-Chun, Xu, Jian, Lee, Susanna Sau-Tuen, Cheung, Wing-Tai. 2020. Male-biased fasting-induced changes in hepatic tauro-cholic acid and plasma cholesterol in Sult2a8-haplodeficient mice. In Transgenic research, 29, 499-510. doi:10.1007/s11248-020-00215-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33029720/
2. Shimohira, Takehiko, Kurogi, Katsuhisa, Liu, Ming-Cheh, Suiko, Masahito, Sakakibara, Yoichi. 2018. The critical role of His48 in mouse cytosolic sulfotransferase SULT2A8 for the 7α-hydroxyl sulfation of bile acids. In Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 82, 1359-1365. doi:10.1080/09168451.2018.1464897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29685090/
3. Feng, Lu, Yuen, Yee-Lok, Xu, Jian, Cheung, Wing-Tai, Lee, Susanna Sau-Tuen. 2017. Identification and characterization of a novel PPARα-regulated and 7α-hydroxyl bile acid-preferring cytosolic sulfotransferase mL-STL (Sult2a8). In Journal of lipid research, 58, 1114-1131. doi:10.1194/jlr.M074302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28442498/
4. Kube, Irina, Tardio, Luca Bartolomeo, Hofmann, Ute, Führer, Dagmar, Zwanziger, Denise. 2021. Hypothyroidism Increases Cholesterol Gallstone Prevalence in Mice by Elevated Hydrophobicity of Primary Bile Acids. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 31, 973-984. doi:10.1089/thy.2020.0636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33231505/